Lusitanibi (E3810) potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja FGFR-, VEGFR- tai PDGFR-reittipoikkeavuuksia
Histologiasta riippumaton tutkimus multikinaasi-inhibiittorista lusitanibista (E3810) potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja fibroblastikasvutekijäreseptori (FGFR), vaskulaarisen endoteelin kasvutekijäreseptori (VEGFR) tai verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori (PDGFR)
Lusitanibi on suun kautta otettava usean kinaasin estäjä, joka on suunniteltu estämään tiettyjen molekyylien, joita kutsutaan "angiogeenisiksi tekijöiksi" ja jotka voivat aiheuttaa kasvainten kasvua, toiminnan. Näitä tekijöitä kutsutaan verisuonten endoteelikasvutekijäksi (VEGF), verihiutaleperäiseksi kasvutekijäreseptoriksi (PDGFR) ja fibroblastikasvutekijäksi (FGF). Lucitanibi on kokeellinen, eikä FDA ole hyväksynyt syövän hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella lusitanibin vaikutuksia syöpäpotilailla, joiden syövissä on poikkeavuuksia FGFR:ssä, VEGFR:ssä, PDGFR:ssä tai muissa markkereissa, joiden ennustetaan olevan herkkiä lusitanibille. Tässä tutkimuksessa etsitään myös biomarkkereita veri- ja kasvainkudosnäytteistä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka todennäköisimmin reagoivat lusitanibiin. Biomarkkerit ovat aineita, kuten geneettistä materiaalia (DNA ja RNA) ja verestä ja kasvainkudoksesta löytyviä proteiineja, jotka voivat osoittaa, reagoiko syöpäpotilas lääkkeeseen vai ei.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lusitanibi on suun kautta otettava usean kinaasin estäjä, joka on suunniteltu estämään tiettyjen molekyylien, joita kutsutaan "angiogeenisiksi tekijöiksi" ja jotka voivat aiheuttaa kasvainten kasvua, toiminnan. Näitä tekijöitä kutsutaan verisuonten endoteelin kasvutekijäksi (kutsutaan VEGF:ksi), verihiutaleperäiseksi kasvutekijäreseptoriksi (PDGFR) ja fibroblastikasvutekijäksi (kutsutaan FGF:ksi). Lucitanibi on kokeellinen, eikä FDA ole hyväksynyt syövän hoitoon.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia seuraavia syöpäpotilailla, joiden syövissä on poikkeavuuksia FGFR:ssä, VEGFR:ssä, PDGFR:ssä tai muissa biomarkkereissa, joiden ennustetaan olevan herkkiä lusitanibille:
- Tarkastellaan lusitanibin vaikutuksia heidän sairauteensa annoksella 10 mg kerran päivässä.
- Etsiä biomarkkereita veri- ja kasvainkudosnäytteistä sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, jotka todennäköisimmin reagoivat lusitanibille.
- Tarkastellaan lusitanibin turvallisuutta näillä potilailla
Tämä on kahden keskuksen avoin, ei-satunnaistettu vaiheen II tutkimus lusitanibista aikuisilla, joilla on edennyt syöpä. Hoito koostuu lusitanibin 10 mg:n päivittäisestä oraalisesta annostelusta 28 päivän sykleissä.
Kaikki potilaat, jotka antavat tietoisen suostumuksensa, tutkitaan kelpoisuuden varalta. Perustason arvioinnit sisältävät elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, veren hematologian ja kemian, EKG:n ja ECHO:n. Jos sitä ei ole tehty edellisten 4 viikon aikana, PET/CT-skannaus, MRI ja/tai CT-skannaus suoritetaan taudin radiologista arviointia varten.
Kliiniset arvioinnit sisältävät fyysisen tutkimuksen, elintärkeät tiedot, EKG:n (saatu kerran kuukaudessa koko hoidon ajan); veren hematologia ja kemiat (saatu kahden viikon välein ensimmäisten kolmen kuukauden ajan ja sitten kerran kuukaudessa koko hoidon ajan); radiologiset arvioinnit (PET/CT, CT ja/tai MRI, +/- luunkuvaus kliinisen tarpeen mukaan) suoritetaan 8 viikon välein.
Tämä tutkimus voi kestää noin 4 vuotta tai pidempään riippuen siitä, katsooko tutkimuslääkäri, että lusitanibin annostelun jatkaminen on potilaan edun mukaista. Kun potilas on lopettanut tutkimushoidon lusitanibilla, potilaiden on suoritettava tutkimuksen päättymiskäynti. Jokainen opintokäynti voi kestää noin 2-8 tuntia.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pahanlaatuisuus, jolle on tunnusomaista yksi tai useampi seuraavista:
- Kohde ei siedä tavanomaista hoitoa
- Pahanlaatuinen kasvain ei kestä tavanomaista hoitoa
- Maligniteetti uusiutui tavanomaisen hoidon jälkeen
- Maligniteetti, jolle ei ole olemassa standardihoitoa, joka parantaa eloonjäämistä vähintään 3 kuukaudella.
- Koehenkilöillä on oltava arvioitavissa olevia kasvaimia, joissa on dokumentoitu muutos (muutoksia) mahdollisissa lusitanibiin liittyvissä biomarkkereissa VEGFR, FGFR, PDGFR.
Laboratoriotoiminto määritetyissä parametreissa:
- Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/ml; hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, verihiutaleet ≥ 75 000/ml.
- Riittävä maksan toiminta: transaminaasit (AST/ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 (≤ 5 X ULN maksametastaasien yhteydessä) x ULN; bilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
- Riittävä veren hyytyminen: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,3.
- Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN.
- Riittävästi hallittu verenpaine (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg. Yli 2 verenpainelääkkeen käyttö ilmoittautumisen yhteydessä ei ole sallittua.
- Riittävä suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Potilaiden on oltava poissa muista kasvainlääkkeistä vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajan tai 4 viikon ajan viimeisestä hoitopäivästä sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Endokriiniset hoidot (esim. rinta- tai eturauhassyöpä) ja anti-Her2-hoidot (esimerkiksi trastutsumabi, pertutsumabi tai lapatinibi) saavat jatkaa tämän tutkimuksen aikana. Bisfosfonaatit tai denosumabi ovat sallittuja potilaille, joilla on luumetastaaseja.
- Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita kokeellisia aineita tai aineita, jotka eivät ole FDA:n hyväksymiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hallitsematon verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai verenpainetautiksi ≥ 90 mmHg optimoidun verenpainetta alentavan hoidon kanssa)
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet toksisuudesta aiemman syöpähoidon seurauksena, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hedelmättömyyttä. Toipuminen määritellään vakavuusasteeksi < asteen 2 haitallisten tapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaan, versio 4.3.
- Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa CHF suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, MI tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa.
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta määritellään seerumin TSH:ksi yli 5 mIU/ml asianmukaisen kilpirauhashormonihoidon aikana.
- Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai terapeuttista INR-seurantaa vaativien antikoagulanttien, esim. varfariinin tai vastaavien aineiden, käyttö. Hoito LMWH- ja tekijä X:n estäjillä, jotka eivät vaadi INR-seurantaa, on sallittua. Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat kiellettyjä koko tutkimuksen ajan.
- Nykyinen hoito kielletyillä lääkkeillä, jotka liittyvät QT-ajan pidentymiseen.
- Olet saanut vahvoja CYP2C8:n tai CYP3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä lusitanibiannosta tai sinulla on jatkuva tarve saada näitä lääkkeitä.
- Sai bevasitsumabia < 3 kuukautta ennen ensimmäistä lusitanibiannosta.
- Suuri leikkaus (ei sisällä keskilinjojen sijoittamista) 3 viikon sisällä ennen tutkimusta tai suunniteltu leikkaus tämän tutkimuksen aikana.
- Rinta- tai keuhkosyöpää sairastavat henkilöt, jotka ovat oikeutettuja muihin laitoksessaan avoimiin kliinisiin lusitanibitutkimuksiin, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pitkälle edennyt syöpä lusitanibiin kohdistetulla biomarkkerilla
Lucitanib 10 mg suun kautta päivittäin
|
10 mg suun kautta päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaste lusitanibille potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, jossa on lusitanibin kohteena olevia poikkeavuuksia.
Aikaikkuna: 28 päivän kierto
|
28 päivän kierto
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) ≥ 6 kuukautta) tutkimuspopulaatiossa.
Aikaikkuna: opintojen päättyessä, enintään tp 3 vuotta
|
Kliininen hyöty määritellään SD ≥ 6 sykliksi ja PR/CR minkä tahansa pituisena.
|
opintojen päättyessä, enintään tp 3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 28 päivän kierto
|
Myrkyllisyydet kuvataan NCI-CTCAE:n version 4.3 mukaisesti.
Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys määritellään kliinisesti merkittäväksi asteen 3 tai 4 toksiseksi vaikutukseksi, mukaan lukien odotetut toksisuudet, jotka ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen ja joita ei voida pienentää annosta
|
28 päivän kierto
|
|
Vastausasteiden ja spesifisen molekyylikasvainprofiilin (FGF/FGFR-tyyppi tai muu poikkeama) välinen korrelaatio kuvaavalla tavalla
Aikaikkuna: 28 päivän kierto
|
28 päivän kierto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Teresa Helsten, MD, University of California, San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 141506
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .