Lucitanib (E3810) chez les patients atteints d'un cancer avancé et d'aberrations des voies FGFR, VEGFR ou PDGFR
Étude indépendante de l'histologie de l'inhibiteur de la multikinase Lucitanib (E3810) chez des patients atteints d'un cancer avancé et d'aberrations des voies du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) ou du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR)
Le Lucitanib est un inhibiteur oral de plusieurs kinases conçu pour bloquer l'action de certaines molécules appelées « facteurs angiogéniques » qui peuvent provoquer la croissance de tumeurs. Ces facteurs sont appelés facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) et facteur de croissance des fibroblastes (FGF). Lucitanib est expérimental et non approuvé par la FDA pour le traitement du cancer.
Le but de cette étude est d'examiner les effets du lucitanib chez les patients cancéreux dont les cancers présentent des aberrations dans le FGFR, le VEGFR, le PDGFR ou d'autres marqueurs supposés être sensibles au lucitanib. Cette étude recherchera également des biomarqueurs dans des échantillons de sang et de tissu tumoral afin d'identifier les patients les plus susceptibles de répondre au lucitanib. Les biomarqueurs sont des substances telles que le matériel génétique (ADN et ARN) et les protéines présentes dans le sang et les tissus tumoraux qui pourraient indiquer si un patient atteint de cancer répondra ou non à un médicament.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le Lucitanib est un inhibiteur oral de plusieurs kinases conçu pour bloquer l'action de certaines molécules appelées « facteurs angiogéniques » qui peuvent provoquer la croissance de tumeurs. Ces facteurs sont appelés facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (appelé VEGF), récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) et facteur de croissance des fibroblastes (appelé FGF). Lucitanib est expérimental et non approuvé par la FDA pour le traitement du cancer.
Le but de cet essai clinique est d'étudier les éléments suivants chez des patients cancéreux dont les cancers présentent des aberrations dans le FGFR, le VEGFR, le PDGFR ou d'autres biomarqueurs supposés être sensibles au lucitanib :
- Examiner les effets du lucitanib sur leur maladie à 10 mg une fois par jour.
- Rechercher des biomarqueurs dans des échantillons de sang et de tissu tumoral pour identifier les patients les plus susceptibles de répondre au lucitanib.
- Examiner la sécurité du lucitanib chez ces patients
Il s'agit d'une étude de phase II bicentrique, ouverte et non randomisée sur le lucitanib chez des sujets adultes atteints de cancers avancés. Le traitement consistera en une administration orale quotidienne de 10 mg de lucitanib en cycles de 28 jours.
Tous les patients fournissant un consentement éclairé seront sélectionnés pour leur éligibilité. Les évaluations de base comprendront les signes vitaux, l'examen physique, l'hématologie et la chimie du sang, l'ECG et l'ECHO. Si cela n'a pas été fait dans les 4 semaines précédentes, une TEP/TDM, une IRM et/ou une TDM seront effectuées pour une évaluation radiologique de la maladie.
Les évaluations cliniques comprennent un examen physique, des signes vitaux, un ECG (obtenu une fois par mois tout au long du traitement) ; hématologie et chimie du sang (obtenues toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois, puis une fois par mois tout au long du traitement) ; des évaluations radiologiques (PET/CT, CT et/ou IRM, +/- imagerie osseuse si cliniquement approprié) seront effectuées toutes les 8 semaines.
Cette étude peut durer jusqu'à environ 4 ans ou plus, selon que le médecin de l'étude estime ou non que la poursuite du dosage du lucitanib est dans le meilleur intérêt du patient. Une fois qu'un patient a terminé le traitement de l'étude avec le lucitanib, les patients devront effectuer une visite de fin d'étude. Chacune des visites d'étude peut durer de 2 à 8 heures environ.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Malignité avancée ou métastatique confirmée pathologiquement caractérisée par un ou plusieurs des éléments suivants :
- Le sujet est intolérant au traitement standard
- La malignité est réfractaire au traitement standard
- Malignité rechutée après un traitement standard
- Malignité pour laquelle il n'existe pas de traitement standard qui améliore la survie d'au moins 3 mois.
- Les sujets doivent avoir une ou des tumeurs évaluables avec une ou des altérations documentées des biomarqueurs potentiels liés au lucitanib VEGFR, FGFR, PDGFR.
Fonction de laboratoire dans les paramètres spécifiés :
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mL ; hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, plaquettes ≥ 75 000/mL.
- Fonction hépatique adéquate : transaminases (AST/ALT) et phosphatase alcaline ≤ 3 (≤ 5 X LSN dans le cadre d'une métastase hépatique) x LSN ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN.
- Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (Cockcroft Gault).
- Coagulation sanguine adéquate : rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3.
- Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN.
- Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée : TA ≤ 150/90 mm Hg. L'utilisation de > 2 agents antihypertenseurs à l'inscription n'est pas autorisée.
- Statut de performance adéquat : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Les sujets doivent être hors d'autres agents anti-tumoraux pendant au moins 5 demi-vies de l'agent ou 4 semaines à compter du dernier jour de traitement, selon la période la plus courte. Les thérapies endocriniennes (par exemple, pour le cancer du sein ou de la prostate) et les thérapies anti-Her2 (par exemple, le trastuzumab, le pertuzumab ou le lapatinib) sont autorisées à se poursuivre pendant cette étude. Les bisphosphonates ou le dénosumab sont autorisés chez les sujets présentant des métastases osseuses.
- Les sujets peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental ou agent non approuvé par la FDA.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Hypertension non contrôlée (définie comme PAS ≥ 140 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg avec traitement antihypertenseur optimisé)
- Sujets qui n'ont pas récupéré de toxicités à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité. La récupération est définie comme une gravité < Grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.3.
- Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'ICC supérieurs à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical.
- Hypothyroïdie non contrôlée définie comme une TSH sérique supérieure à 5 mUI/mL tout en recevant un traitement hormonal thyroïdien approprié.
- Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants nécessitant une surveillance thérapeutique de l'INR, par exemple la warfarine ou des agents similaires. Un traitement par HBPM et inhibiteurs du facteur X ne nécessitant pas de surveillance de l'INR est autorisé. Les agents antiplaquettaires sont interdits pendant toute la durée de l'étude.
- Traitement actuel avec tout médicament interdit associé à un allongement de l'intervalle QT.
- A reçu des inhibiteurs puissants du CYP2C8 ou du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ≤ 7 jours avant la première dose de lucitanib ou a des besoins continus pour ces médicaments.
- A reçu du bevacizumab < 3 mois avant la première dose de lucitanib.
- Chirurgie majeure (n'incluant pas la mise en place de cathéters centraux) dans les 3 semaines précédant l'étude ou chirurgie planifiée au cours de cette étude.
- Les sujets atteints d'un cancer du sein ou du poumon qui sont éligibles pour d'autres essais cliniques sur le lucitanib ouverts dans leur établissement ne sont pas éligibles pour cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cancer avancé avec biomarqueur(s) ciblant le lucitanib
Lucitanib 10 mg par voie orale tous les jours
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10 mg par voie orale par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse au lucitanib chez les sujets atteints de cancers avancés abritant des aberrations ciblées par le lucitanib.
Délai: Cycle de 28 jours
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Cycle de 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de bénéfice clinique (réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (SD) ≥ 6 mois) dans la population à l'étude.
Délai: jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans
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Le bénéfice clinique sera défini comme SD ≥ 6 cycles et PR/RC de n'importe quelle durée.
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jusqu'à la fin des études, jusqu'à 3 ans
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Cycle de 28 jours
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Les toxicités seront décrites selon la version 4.3 du NCI-CTCAE.
La toxicité inacceptable est définie comme toute toxicité cliniquement significative de grade 3 ou 4, y compris les toxicités attendues liées de manière certaine, probable ou possible au médicament à l'étude qui ne se prêtent pas à une réduction de dose
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Cycle de 28 jours
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Corrélation entre les taux de réponse et le profil moléculaire spécifique de la tumeur (type de FGF/FGFR ou autre aberration) de manière descriptive
Délai: Cycle de 28 jours
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Cycle de 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Teresa Helsten, MD, University of California, San Diego
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 141506
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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