Lucitanib (E3810) u pacientů s pokročilou rakovinou a aberacemi FGFR, VEGFR nebo PDGFR dráhy

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená pokročilá nebo metastatická malignita charakterizovaná jedním nebo více z následujících:

  • Subjekt netoleruje standardní terapii
  • Malignita je refrakterní na standardní terapii
  • Malignita po standardní terapii recidivovala
  • Malignita, pro kterou neexistuje standardní léčba, která by zlepšila přežití alespoň o 3 měsíce.
• Subjekty musí mít vyhodnotitelný tumor (nádory) s dokumentovanou změnou (změnami) potenciálních biomarkerů souvisejících s lucitanibem VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Laboratorní funkce v rámci specifikovaných parametrů:

  • Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, krevní destičky ≥ 75 000/ml.
  • Adekvátní jaterní funkce: transaminázy (AST/ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 3 (≤ 5 X ULN v případě jaterních metastáz) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Přiměřená koagulace krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3.
  • Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN.
• Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK): TK ≤ 150/90 mm Hg. Použití > 2 antihypertenziv při registraci není povoleno.
• Stav odpovídající výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Subjekty musí být bez jiných protinádorových činidel alespoň 5 poločasů léčiva nebo 4 týdny od posledního dne léčby, podle toho, co je kratší. Endokrinní terapie (např. pro rakovinu prsu nebo prostaty) a anti-Her2 terapie (např. trastuzumab, pertuzumab nebo lapatinib) mohou během této studie pokračovat. U pacientů s kostními metastázami jsou povoleny bisfosfonáty nebo denosumab.
• Subjekty nemusí dostávat žádné jiné experimentální látky nebo látky, které nejsou schváleny FDA.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako STK ≥ 140 mmHg a/nebo DBP ≥ 90 mmHg s optimalizovanou antihypertenzní léčbou)
• Subjekty, které se nezotavily z toxicity v důsledku předchozí protirakovinné terapie, s výjimkou alopecie a neplodnosti. Obnova je definována jako < stupeň 2 závažnosti podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.3.
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza CHF vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, IM nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu.
• Nekontrolovaná hypotyreóza definovaná jako hladina TSH v séru vyšší než 5 mIU/ml při odpovídající léčbě hormony štítné žlázy.
• Krvácení nebo trombotické poruchy nebo použití antikoagulancií vyžadujících terapeutické monitorování INR, např. warfarinu nebo podobných látek. Léčba LMWH a inhibitory faktoru X, které nevyžadují monitorování INR, je povolena. Protidestičková činidla jsou během studie zakázána.
• Současná léčba jakýmikoli zakázanými léky souvisejícími s prodloužením QT intervalu.
• Dostal(a) silné inhibitory CYP2C8 nebo CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 ≤ 7 dní před první dávkou lucitanibu nebo tyto léky trvale vyžadují.
• Bevacizumab byl podán < 3 měsíce před první dávkou lucitanibu.
• Velká operace (bez umístění centrálních linií) během 3 týdnů před studií nebo plánovaná operace v průběhu této studie.
• Subjekty s rakovinou prsu nebo plic, které jsou způsobilé pro jiné klinické studie lucitanibu otevřené v jejich zařízení, nejsou způsobilé pro tuto studii.