Lucitanib (E3810) bij patiënten met gevorderde kanker en afwijkingen in de FGFR-, VEGFR- of PDGFR-route

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde maligniteit gekenmerkt door een of meer van de volgende:

  • De patiënt verdraagt ​​de standaardtherapie niet
  • Maligniteit is ongevoelig voor standaardtherapie
  • Maligniteit herviel na standaardtherapie
  • Maligniteit waarvoor geen standaardtherapie bestaat die de overleving met ten minste 3 maanden verbetert.
• Proefpersonen moeten evalueerbare tumor(en) hebben met gedocumenteerde wijziging(en) in potentiële lucitanib-gerelateerde biomarker(s) VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Laboratoriumfunctie binnen gespecificeerde parameters:

  • Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ml; hemoglobine ≥ 8,5 g/dl, bloedplaatjes ≥ 75.000/ml.
  • Adequate leverfunctie: transaminasen (AST/ALAT) en alkalische fosfatase ≤ 3 (≤ 5 x ULN in de setting van levermetastasen) x ULN; bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
  • Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Adequate bloedstolling: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3.
  • Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg. Gebruik van > 2 antihypertensiva bij inschrijving is niet toegestaan.
• Adequate prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Proefpersonen moeten van andere antitumormiddelen af ​​zijn gedurende ten minste 5 halfwaardetijden van het middel of 4 weken vanaf de laatste dag van de behandeling, welke van de twee het kortst is. Endocriene therapieën (bijvoorbeeld voor borst- of prostaatkanker) en anti-Her2-therapieën (bijvoorbeeld trastuzumab, pertuzumab of lapatinib) mogen doorgaan tijdens deze studie. Bisfosfonaten of denosumab zijn toegestaan ​​voor proefpersonen met botmetastasen.
• Proefpersonen krijgen mogelijk geen andere experimentele middelen of middelen die niet door de FDA zijn goedgekeurd.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als SBP ≥ 140 mmHg en/of DBP ≥ 90 mmHg met geoptimaliseerde antihypertensieve therapie)
• Proefpersonen die niet zijn hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia en onvruchtbaarheid. Herstel wordt gedefinieerd als <Graad 2 ernst volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 4.3.
• Significante cardiovasculaire stoornis: voorgeschiedenis van CHF hoger dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, MI of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen.
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie gedefinieerd als serum-TSH hoger dan 5 mIU/ml terwijl een geschikte behandeling met schildklierhormoon wordt gegeven.
• Bloedingen of trombotische aandoeningen of gebruik van anticoagulantia die therapeutische INR-controle vereisen, bijv. warfarine of vergelijkbare middelen. Behandeling met LMWH en factor X-remmers waarvoor geen INR-controle nodig is, is toegestaan. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn tijdens het hele onderzoek verboden.
• Huidige behandeling met verboden medicijnen geassocieerd met verlenging van het QT-interval.
• ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis lucitanib sterke remmers van CYP2C8 of CYP3A4 of sterke inductoren van CYP3A4 hebben gekregen of deze medicijnen aanhoudend nodig hebben.
• Kreeg bevacizumab < 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis lucitanib.
• Grote operatie (exclusief plaatsing van centrale lijnen) binnen 3 weken voorafgaand aan het onderzoek of geplande operatie in de loop van dit onderzoek.
• Proefpersonen met borst- of longkanker die in aanmerking komen voor andere klinische onderzoeken met lucitanib die in hun instelling lopen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.