Lucitanib (E3810) hos pasienter med avansert kreft og FGFR-, VEGFR- eller PDGFR-baneavvik

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet avansert eller metastatisk malignitet karakterisert ved ett eller flere av følgende:

  • Personen er intolerant overfor standardbehandling
  • Malignitet er motstandsdyktig mot standardbehandling
  • Malignitet kom tilbake etter standardbehandling
  • Malignitet som det ikke finnes standardbehandling for som forbedrer overlevelsen med minst 3 måneder.
• Forsøkspersonene må ha evaluerbare svulster med dokumentert endring(er) i potensielle lucitanib-relaterte biomarkører VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Laboratoriefunksjon innenfor spesifiserte parametere:

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplater ≥ 75 000/ml.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: transaminaser (AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 (≤ 5 X ULN ved levermetastase) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Tilstrekkelig blodkoagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,3.
  • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg. Bruk av > 2 antihypertensiva ved innskrivning er ikke tillatt.
• Tilstrekkelig ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pasienter må være av med andre antitumormidler i minst 5 halveringstider av legemidlet eller 4 uker fra siste behandlingsdag, avhengig av hva som er kortest. Endokrine terapier (f.eks. for bryst- eller prostatakreft) og anti-Her2 terapier (for eksempel trastuzumab, pertuzumab eller lapatinib) får fortsette mens denne studien er på. Bisfosfonater eller denosumab er tillatt for personer med benmetastaser.
• Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre eksperimentelle midler eller midler som ikke er godkjent av FDA.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Ukontrollert hypertensjon (definert som SBP ≥ 140 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg med optimalisert antihypertensiv terapi)
• Personer som ikke har kommet seg etter toksisitet som følge av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia og infertilitet. Gjenoppretting er definert som < Grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 4.3.
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med CHF større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, MI eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling.
• Ukontrollert hypotyreose definert som serum-TSH høyere enn 5 mIU/ml mens du får passende thyreoideahormonbehandling.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som krever terapeutisk INR-overvåking, f.eks. warfarin eller lignende midler. Behandling med LMWH og faktor X-hemmere som ikke krever INR-overvåking er tillatt. Blodplatehemmende midler er forbudt gjennom hele studien.
• Gjeldende behandling med alle forbudte medisiner forbundet med forlengelse av QT-intervallet.
• Mottatt sterke hemmere av CYP2C8 eller CYP3A4 eller sterke induktorer av CYP3A4 ≤ 7 dager før første dose lucitanib eller har pågående behov for disse medisinene.
• Fikk bevacizumab < 3 måneder før første dose lucitanib.
• Større operasjon (ikke inkludert plassering av sentrale linjer) innen 3 uker før studien eller planlagt operasjon i løpet av denne studien.
• Forsøkspersoner med bryst- eller lungekreft som er kvalifisert for andre kliniske studier av lucitanib åpne ved institusjonen deres, er ikke kvalifisert for denne studien.