Lucitanib (E3810) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und FGFR-, VEGFR- oder PDGFR-Pathway-Aberrationen

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte Malignität, die durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale gekennzeichnet ist:

  • Das Subjekt verträgt die Standardtherapie nicht
  • Die Malignität ist gegenüber der Standardtherapie refraktär
  • Malignität rezidiviert nach Standardtherapie
  • Malignität, für die es keine Standardtherapie gibt, die das Überleben um mindestens 3 Monate verlängert.
• Die Probanden müssen auswertbare Tumoren mit dokumentierter(n) Veränderung(en) bei potenziellen Lucitanib-bezogenen Biomarkern VEGFR, FGFR, PDGFR haben.

• Laborfunktion innerhalb vorgegebener Parameter:

  • Angemessene Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ml; Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, Blutplättchen ≥ 75.000/ml.
  • Ausreichende Leberfunktion: Transaminasen (AST/ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 3 (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) x ULN; Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Angemessene Blutgerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,3.
  • Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Angemessen kontrollierter Blutdruck (BD): BD ≤ 150/90 mm Hg. Die Anwendung von > 2 Antihypertensiva bei der Einschreibung ist nicht erlaubt.
• Angemessener Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Die Probanden müssen für mindestens 5 Halbwertszeiten des Mittels oder 4 Wochen ab dem letzten Behandlungstag, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, von anderen Antitumormitteln abgesetzt werden. Endokrine Therapien (z. B. bei Brust- oder Prostatakrebs) und Anti-Her2-Therapien (z. B. Trastuzumab, Pertuzumab oder Lapatinib) dürfen während dieser Studie fortgesetzt werden. Bisphosphonate oder Denosumab sind bei Patienten mit Knochenmetastasen erlaubt.
• Die Probanden dürfen keine anderen experimentellen Wirkstoffe oder Wirkstoffe erhalten, die nicht von der FDA zugelassen sind.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als SBP ≥ 140 mmHg und/oder DBP ≥ 90 mmHg mit optimierter antihypertensiver Therapie)
• Probanden, die sich nicht von Toxizitäten infolge einer vorherigen Krebstherapie erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und Unfruchtbarkeit. Genesung ist definiert als Schweregrad < Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.3.
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Geschichte von CHF größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina pectoris, MI oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.
• Unkontrollierte Hypothyreose, definiert als Serum-TSH höher als 5 mIU/ml während einer angemessenen Schilddrüsenhormontherapie.
• Blutungen oder thrombotische Störungen oder Anwendung von Antikoagulanzien, die eine therapeutische INR-Überwachung erfordern, z. B. Warfarin oder ähnliche Mittel. Die Behandlung mit LMWH und Faktor-X-Hemmern, die keine INR-Überwachung erfordern, ist zulässig. Thrombozytenaggregationshemmer sind während der gesamten Studie verboten.
• Aktuelle Behandlung mit verbotenen Medikamenten im Zusammenhang mit einer Verlängerung des QT-Intervalls.
• Haben starke Inhibitoren von CYP2C8 oder CYP3A4 oder starke Induktoren von CYP3A4 ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis von Lucitanib erhalten oder haben einen laufenden Bedarf an diesen Medikamenten.
• Erhalten von Bevacizumab < 3 Monate vor der ersten Dosis von Lucitanib.
• Größere Operation (ohne Platzierung von Zentrallinien) innerhalb von 3 Wochen vor der Studie oder geplante Operation im Verlauf dieser Studie.
• Patienten mit Brust- oder Lungenkrebs, die für andere klinische Studien mit Lucitanib in ihrer Einrichtung geeignet sind, sind für diese Studie nicht geeignet.