Lucitanibe (E3810) em pacientes com câncer avançado e aberrações da via FGFR, VEGFR ou PDGFR

Critério de inclusão:

• Malignidade avançada ou metastática confirmada patologicamente, caracterizada por um ou mais dos seguintes:

  • O sujeito é intolerante à terapia padrão
  • A malignidade é refratária à terapia padrão
  • Malignidade recidivou após terapia padrão
  • Malignidade para a qual não existe terapia padrão que melhore a sobrevida em pelo menos 3 meses.
• Os indivíduos devem ter tumor(es) avaliável(is) com alteração(ões) documentada(s) em potenciais biomarcadores relacionados ao lucitanibe VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Funcionamento do laboratório dentro dos parâmetros especificados:

  • Função medular adequada: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 75.000/mL.
  • Função hepática adequada: transaminases (AST/ALT) e fosfatase alcalina ≤ 3 (≤ 5 X LSN no cenário de metástase hepática) x LSN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
  • Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (Cockcroft Gault).
  • Coagulação sanguínea adequada: razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3.
  • Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN.
• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada: PA ≤ 150/90 mm Hg. O uso de > 2 agentes anti-hipertensivos na inscrição não é permitido.
• Status de desempenho adequado: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Os indivíduos devem estar sem outros agentes antitumorais por pelo menos 5 meias-vidas do agente ou 4 semanas a partir do último dia de tratamento, o que for mais curto. Terapias endócrinas (por exemplo, para câncer de mama ou próstata) e terapias anti-Her2 (por exemplo, trastuzumabe, pertuzumabe ou lapatinibe) podem continuar durante este estudo. Bisfosfonatos ou denosumabe são permitidos para indivíduos com metástase óssea.
• Os indivíduos não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou agente que não seja aprovado pela FDA.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Hipertensão não controlada (definida como PAS ≥ 140 mmHg e/ou PAD ≥ 90 mmHg com terapia anti-hipertensiva otimizada)
• Indivíduos que não se recuperaram de toxicidades como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e infertilidade. A recuperação é definida como gravidade < Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos Versão 4.3.
• Insuficiência cardiovascular significativa: história de ICC superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requeira tratamento médico.
• Hipotireoidismo não controlado definido como TSH sérico superior a 5 mIU/mL durante o tratamento adequado com hormônio tireoidiano.
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes que requerem monitoramento terapêutico de INR, por exemplo, varfarina ou agentes similares. O tratamento com HBPM e inibidores do fator X que não requerem monitoramento de INR é permitido. Agentes antiplaquetários são proibidos durante todo o estudo.
• Tratamento atual com qualquer medicamento proibido associado ao prolongamento do intervalo QT.
• Recebeu fortes inibidores de CYP2C8 ou CYP3A4 ou fortes indutores de CYP3A4 ≤ 7 dias antes da primeira dose de lucitanibe ou tem necessidades contínuas desses medicamentos.
• Recebeu bevacizumabe < 3 meses antes da primeira dose de lucitanibe.
• Cirurgia de grande porte (não incluindo colocação de cateteres centrais) dentro de 3 semanas antes do estudo ou cirurgia planejada durante o curso deste estudo.
• Indivíduos com câncer de mama ou pulmão elegíveis para outros estudos clínicos de lucitanibe abertos em sua instituição não são elegíveis para este estudo.