Lucitanib (E3810) hos patienter med avancerad cancer och FGFR, VEGFR eller PDGFR Pathway Aberrations

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande malignitet kännetecknad av en eller flera av följande:

  • Patienten är intolerant mot standardterapi
  • Malignitet är refraktär mot standardterapi
  • Malignitet återkom efter standardbehandling
  • Malignitet för vilken det inte finns någon standardbehandling som förbättrar överlevnaden med minst 3 månader.
• Försökspersonerna måste ha utvärderbar(a) tumör(er) med dokumenterade förändring(ar) i potentiell(a) lucitanibrelaterade biomarkör(er) VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Laboratoriefunktion inom specificerade parametrar:

  • Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, trombocyter ≥ 75 000/ml.
  • Adekvat leverfunktion: transaminaser (AST/ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 (≤ 5 X ULN vid levermetastaser) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Adekvat njurfunktion: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Adekvat blodkoagulation: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,3.
  • Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN.
• Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg. Användning av > 2 blodtryckssänkande medel vid inskrivningen är inte tillåten.
• Adekvat prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Försökspersoner måste vara av med andra antitumörmedel under minst 5 halveringstider av medlet eller 4 veckor från den sista behandlingsdagen, beroende på vilket som är kortast. Endokrina terapier (t.ex. för bröst- eller prostatacancer) och anti-Her2-terapier (till exempel trastuzumab, pertuzumab eller lapatinib) tillåts fortsätta under denna studie. Bisfosfonater eller denosumab är tillåtna för patienter med benmetastaser.
• Försökspersoner kanske inte får några andra experimentella medel eller medel som inte är godkända av FDA.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Okontrollerad hypertoni (definierad som SBP ≥ 140 mmHg och/eller DBP ≥ 90 mmHg med optimerad antihypertensiv behandling)
• Försökspersoner som inte har återhämtat sig från toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci och infertilitet. Återhämtning definieras som < Grad 2 svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.3.
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av CHF större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling.
• Okontrollerad hypotyreos definieras som serum-TSH högre än 5 mIU/ml under behandling med lämplig sköldkörtelhormonbehandling.
• Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia som kräver terapeutisk INR-övervakning, t.ex. warfarin eller liknande medel. Behandling med LMWH och faktor X-hämmare som inte kräver INR-övervakning är tillåten. Blodplättsdämpande medel är förbjudna under hela studien.
• Aktuell behandling med eventuella förbjudna mediciner associerade med förlängning av QT-intervallet.
• Fick starka hämmare av CYP2C8 eller CYP3A4 eller starka inducerare av CYP3A4 ≤ 7 dagar före första dosen av lucitanib eller har pågående behov av dessa mediciner.
• Fick bevacizumab < 3 månader före första dosen av lucitanib.
• Större operation (inte inklusive placering av centrala linjer) inom 3 veckor före studien eller planerad operation under studiens gång.
• Försökspersoner med bröst- eller lungcancer som är berättigade till andra kliniska prövningar av lucitanib öppna på sin institution är inte berättigade till denna prövning.