Lucitanib (E3810) előrehaladott rákos és FGFR, VEGFR vagy PDGFR útvonal-rendellenességben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganat, amelyet a következők közül egy vagy több jellemez:

  • Az alany nem tolerálja a standard terápiát
  • A rosszindulatú daganatok nem reagálnak a szokásos terápiára
  • A rosszindulatú daganat kiújult a standard terápia után
  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyre nincs standard terápia, amely legalább 3 hónappal javítaná a túlélést.
• Az alanyoknak értékelhető tumorokkal kell rendelkezniük, amelyekben dokumentált változás(ok) van(nak) a potenciális lucitanibbal kapcsolatos biomarker(ek)ben, VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Laboratóriumi funkció meghatározott paramétereken belül:

  • Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, vérlemezkék ≥ 75 000/ml.
  • Megfelelő májműködés: transzaminázok (AST/ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 3 (≤ 5 X ULN májmetasztázis esetén) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft Gault).
  • Megfelelő véralvadás: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,3.
  • Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN.
• Megfelelően szabályozott vérnyomás (BP): BP ≤ 150/90 Hgmm. 2-nél nagyobb vérnyomáscsökkentő szer alkalmazása a beiratkozáskor nem megengedett.
• Megfelelő teljesítmény állapot: Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2
• Az alanyoknak legalább 5 felezési ideje alatt vagy a kezelés utolsó napjától számított 4 hétig nem kell szedniük más daganatellenes szereket, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Az endokrin terápiák (például emlő- vagy prosztatarák esetén) és az anti-Her2 terápiák (például trastuzumab, pertuzumab vagy lapatinib) folytathatók a vizsgálat során. A biszfoszfonátok vagy a denosumab a csontmetasztázisban szenvedő betegek számára megengedett.
• Előfordulhat, hogy az alanyok nem kapnak semmilyen más kísérleti szert vagy olyan szert, amelyet az FDA nem hagyott jóvá.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (meghatározása szerint az SBP ≥ 140 Hgmm és/vagy a DBP ≥ 90 Hgmm optimalizált vérnyomáscsökkentő terápiával)
• Azok az alanyok, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés eredményeként kapott toxicitásokból, kivéve az alopeciát és a meddőséget. A felépülést < 2. fokozatú súlyosságként határozzák meg a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.3-as verziója szerint.
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórelőzményben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb CHF, instabil angina, MI vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar.
• Kontrollálatlan hypothyreosis meghatározása szerint a szérum TSH 5 mIU/ml-nél magasabb, megfelelő pajzsmirigyhormon-kezelés alatt.
• Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy terápiás INR-ellenőrzést igénylő antikoagulánsok, például warfarin vagy hasonló szerek alkalmazása. Az INR-ellenőrzést nem igénylő LMWH és X-es faktor inhibitorokkal történő kezelés megengedett. A vérlemezke-ellenes szerek tilosak a vizsgálat teljes ideje alatt.
• Jelenlegi kezelés minden olyan tiltott gyógyszerrel, amely a QT-intervallum megnyúlásához kapcsolódik.
• Erős CYP2C8 vagy CYP3A4 inhibitorokat vagy erős CYP3A4 induktorokat kapott ≤ 7 nappal a lucitanib első adagja előtt, vagy folyamatosan szüksége van ezekre a gyógyszerekre.
• Bevacizumabot kapott < 3 hónappal a lucitanib első adagja előtt.
• Nagy műtét (a központi vonalak elhelyezését nem beleértve) a vizsgálatot megelőző 3 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett műtét.
• Azok az emlő- vagy tüdőrákos alanyok, akik jogosultak a lucitanib egyéb klinikai vizsgálataira az intézményükben, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.