Lucitanib (E3810) hos patienter med avanceret kræft og FGFR, VEGFR eller PDGFR Pathway Aberrations

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk malignitet karakteriseret ved en eller flere af følgende:

  • Personen er intolerant over for standardbehandling
  • Malignitet er refraktær over for standardbehandling
  • Malignitet kom tilbage efter standardbehandling
  • Malignitet, for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling, der forbedrer overlevelsen med mindst 3 måneder.
• Forsøgspersoner skal have evaluerbare tumor(er) med dokumenterede ændringer i potentielle lucitanib-relaterede biomarkører VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Laboratoriefunktion inden for specificerede parametre:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ml; hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplader ≥ 75.000/ml.
  • Tilstrækkelig leverfunktion: transaminaser (AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 (≤ 5 X ULN ved levermetastase) x ULN; bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Tilstrækkelig blodkoagulation: international normaliseret ratio (INR) ≤ 2,3.
  • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg. Brug af > 2 antihypertensiva ved indskrivning er ikke tilladt.
• Tilstrækkelig præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Forsøgspersonerne skal være ude af andre antitumormidler i mindst 5 halveringstider af midlet eller 4 uger fra den sidste behandlingsdag, alt efter hvad der er kortest. Endokrine terapier (f.eks. mod bryst- eller prostatacancer) og anti-Her2 terapier (f.eks. trastuzumab, pertuzumab eller lapatinib) tillades at fortsætte, mens du er i denne undersøgelse. Bisphosphonater eller denosumab er tilladt til personer med knoglemetastaser.
• Forsøgspersoner modtager muligvis ikke andre eksperimentelle midler eller midler, der ikke er godkendt af FDA.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Ukontrolleret hypertension (defineret som SBP ≥ 140 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg med optimeret antihypertensiv behandling)
• Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over toksiciteter som følge af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci og infertilitet. Genopretning er defineret som < Grade 2 sværhedsgrad i henhold til almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser version 4.3.
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med CHF større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, MI eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling.
• Ukontrolleret hypothyroidisme defineret som serum-TSH højere end 5 mIU/ml, mens man modtager passende thyreoideahormonbehandling.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia, der kræver terapeutisk INR-overvågning, f.eks. warfarin eller lignende midler. Behandling med LMWH og faktor X-hæmmere, der ikke kræver INR-monitorering, er tilladt. Anti-blodplademidler er forbudt under hele undersøgelsen.
• Nuværende behandling med enhver forbudt medicin forbundet med forlængelse af QT-intervallet.
• Modtaget stærke hæmmere af CYP2C8 eller CYP3A4 eller stærke inducere af CYP3A4 ≤ 7 dage før første dosis af lucitanib eller har løbende behov for disse medikamenter.
• Modtog bevacizumab < 3 måneder før første dosis lucitanib.
• Større operation (ikke inklusiv placering af centrale linjer) inden for 3 uger før undersøgelse eller planlagt operation i løbet af denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner med bryst- eller lungekræft, som er berettiget til andre kliniske forsøg med lucitanib åbne på deres institution, er ikke kvalificerede til dette forsøg.