Lucitanib (E3810) in pazienti con cancro avanzato e aberrazioni del percorso FGFR, VEGFR o PDGFR

Criterio di inclusione:

• Malignità avanzata o metastatica confermata patologicamente caratterizzata da uno o più dei seguenti:

  • Il soggetto è intollerante alla terapia standard
  • La neoplasia è refrattaria alla terapia standard
  • Il tumore è recidivato dopo la terapia standard
  • Neoplasia per la quale non esiste una terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno 3 mesi.
• I soggetti devono avere tumore(i) valutabile(i) con alterazione(i) documentata(i) nei potenziali biomarcatori correlati al lucitanib VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Funzione di laboratorio entro parametri specificati:

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mL; emoglobina ≥ 8,5 g/dL, piastrine ≥ 75.000/ml.
  • Funzionalità epatica adeguata: transaminasi (AST/ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 (≤ 5 X ULN nel contesto di metastasi epatiche) x ULN; bilirubina ≤ 1,5 x ULN.
  • Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Adeguata coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3.
  • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN.
• Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata: PA ≤ 150/90 mm Hg. Non è consentito l'uso di > 2 agenti antipertensivi all'arruolamento.
• Performance status adeguato: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• I soggetti devono essere privi di altri agenti antitumorali per almeno 5 emivite dell'agente o 4 settimane dall'ultimo giorno di trattamento, qualunque sia il più breve. Le terapie endocrine (ad esempio, per il cancro al seno o alla prostata) e le terapie anti-Her2 (ad esempio, trastuzumab, pertuzumab o lapatinib) possono continuare durante questo studio. I bifosfonati o il denosumab sono consentiti per i soggetti con metastasi ossee.
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o agenti che non siano approvati dalla FDA.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Ipertensione non controllata (definita come SBP ≥ 140 mmHg e/o DBP ≥ 90 mmHg con terapia antipertensiva ottimizzata)
• Soggetti che non si sono ripresi da tossicità a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia e infertilità. Il recupero è definito come gravità < Grado 2 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 4.3.
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di CHF superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico.
• Ipotiroidismo non controllato definito come TSH sierico superiore a 5 mIU/mL durante la ricezione di un'appropriata terapia con ormoni tiroidei.
• Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti che richiedono il monitoraggio terapeutico dell'INR, ad esempio warfarin o agenti simili. È consentito il trattamento con EBPM e inibitori del fattore X che non richiedono il monitoraggio dell'INR. Gli agenti antipiastrinici sono proibiti durante lo studio.
• Trattamento in corso con qualsiasi farmaco proibito associato al prolungamento dell'intervallo QT.
• - Ha ricevuto forti inibitori del CYP2C8 o CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 ≤ 7 giorni prima della prima dose di lucitanib o ha necessità continua di questi farmaci.
• Ricevuto bevacizumab <3 mesi prima della prima dose di lucitanib.
• Intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento delle linee centrali) entro 3 settimane prima dello studio o intervento chirurgico pianificato durante il corso di questo studio.
• I soggetti con carcinoma mammario o polmonare idonei per altri studi clinici su lucitanib aperti presso il loro istituto non sono idonei per questo studio.