Lucytanib (E3810) u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową i aberracjami szlaku FGFR, VEGFR lub PDGFR

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy, charakteryzujący się co najmniej jednym z następujących objawów:

  • Tester nie toleruje standardowej terapii
  • Nowotwór jest oporny na standardowe leczenie
  • Nawrót nowotworu po standardowej terapii
  • Nowotwór złośliwy, dla którego nie ma standardowej terapii poprawiającej przeżycie o co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć możliwe do oceny guzy z udokumentowanymi zmianami w potencjalnych biomarkerach związanych z lucytanibem: VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Funkcja laboratorium w określonych parametrach:

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, płytki krwi ≥ 75 000/ml.
  • Właściwa czynność wątroby: aminotransferaz (AspAT/AlAT) i fosfataza zasadowa ≤ 3 (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) x GGN; bilirubina ≤ 1,5 x GGN.
  • Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
  • Odpowiednie krzepnięcie krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,3.
  • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP): BP ≤ 150/90 mm Hg. Stosowanie > 2 leków przeciwnadciśnieniowych podczas rejestracji jest niedozwolone.
• Odpowiedni stan sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci muszą być odstawieni od innych środków przeciwnowotworowych przez co najmniej 5 okresów półtrwania środka lub 4 tygodnie od ostatniego dnia leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Terapie hormonalne (np. raka piersi lub prostaty) i terapie anty-Her2 (np. trastuzumabem, pertuzumabem lub lapatynibem) mogą być kontynuowane podczas tego badania. Bisfosfoniany lub denosumab są dozwolone u pacjentów z przerzutami do kości.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków eksperymentalnych ani środków niezatwierdzonych przez FDA.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako SBP ≥ 140 mmHg i/lub DBP ≥ 90 mmHg przy zoptymalizowanym leczeniu hipotensyjnym)
• Osoby, które nie wyzdrowiały z toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i bezpłodności. Powrót do zdrowia definiuje się jako stopień nasilenia < 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.3.
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: przebyta niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy zdefiniowana jako stężenie TSH w surowicy większe niż 5 mIU/ml podczas stosowania odpowiedniej terapii hormonem tarczycy.
• Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych wymagających terapeutycznego monitorowania INR, np. warfaryny lub podobnych środków. Dozwolone jest leczenie LMWH i inhibitorami czynnika X, które nie wymagają monitorowania INR. Podczas całego badania zabronione jest stosowanie leków przeciwpłytkowych.
• Obecne leczenie wszelkimi zabronionymi lekami związanymi z wydłużeniem odstępu QT.
• Otrzymywali silne inhibitory CYP2C8 lub CYP3A4 albo silne induktory CYP3A4 ≤ 7 dni przed pierwszą dawką lucytanibu lub stale wymagali tych leków.
• Otrzymał bewacyzumab < 3 miesiące przed pierwszą dawką lucytanibu.
• Poważny zabieg chirurgiczny (bez zakładania linii centralnych) w ciągu 3 tygodni przed badaniem lub planowany zabieg chirurgiczny w trakcie tego badania.
• Pacjenci z rakiem piersi lub rakiem płuc, którzy kwalifikują się do innych badań klinicznych lucytanibu otwartych w ich instytucji, nie kwalifikują się do tego badania.