Lucitanib (E3810) en pacientes con cáncer avanzado y anomalías en las vías de FGFR, VEGFR o PDGFR

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna avanzada o metastásica confirmada patológicamente caracterizada por uno o más de los siguientes:

  • El sujeto no tolera la terapia estándar
  • La malignidad es refractaria a la terapia estándar
  • La neoplasia maligna recidivó después de la terapia estándar
  • Neoplasia maligna para la que no existe un tratamiento estándar que mejore la supervivencia en al menos 3 meses.
• Los sujetos deben tener tumor(es) evaluable(s) con alteración(es) documentada(s) en biomarcadores potenciales relacionados con lucitanib VEGFR, FGFR, PDGFR.

• Función de laboratorio dentro de los parámetros especificados:

  • Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mL; hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, plaquetas ≥ 75.000/mL.
  • Función hepática adecuada: transaminasas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 (≤ 5 X ULN en el contexto de metástasis hepática) x ULN; bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
  • Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (Cockcroft Gault).
  • Coagulación sanguínea adecuada: razón internacional normalizada (INR) ≤ 2,3.
  • Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x LSN.
• Presión arterial (PA) adecuadamente controlada: PA ≤ 150/90 mm Hg. No se permite el uso de > 2 agentes antihipertensivos en el momento de la inscripción.
• Estado funcional adecuado: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Los sujetos deben estar sin otros agentes antitumorales durante al menos 5 vidas medias del agente o 4 semanas desde el último día de tratamiento, lo que sea más corto. Las terapias endocrinas (por ejemplo, para el cáncer de mama o de próstata) y las terapias anti-Her2 (por ejemplo, trastuzumab, pertuzumab o lapatinib) pueden continuar durante este estudio. Los bisfosfonatos o denosumab están permitidos para sujetos con metástasis ósea.
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente experimental o agente que no esté aprobado por la FDA.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hipertensión no controlada (definida como PAS ≥ 140 mmHg y/o PAD ≥ 90 mmHg con tratamiento antihipertensivo optimizado)
• Sujetos que no se han recuperado de toxicidades como resultado de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia e infertilidad. La recuperación se define como una gravedad < Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos, versión 4.3.
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de ICC superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico.
• Hipotiroidismo no controlado definido como TSH sérica superior a 5 mIU/mL mientras recibe la terapia de hormona tiroidea adecuada.
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes que requieran un control terapéutico del INR, por ejemplo, warfarina o agentes similares. Se permite el tratamiento con HBPM e inhibidores del factor X que no requieran monitorización del INR. Los agentes antiplaquetarios están prohibidos durante todo el estudio.
• Tratamiento actual con cualquier medicamento prohibido asociado con la prolongación del intervalo QT.
• Recibió inhibidores fuertes de CYP2C8 o CYP3A4 o inductores fuertes de CYP3A4 ≤ 7 días antes de la primera dosis de lucitanib o tiene requisitos continuos para estos medicamentos.
• Recibió bevacizumab < 3 meses antes de la primera dosis de lucitanib.
• Cirugía mayor (sin incluir la colocación de vías centrales) dentro de las 3 semanas previas al estudio o cirugía planificada durante el curso de este estudio.
• Los sujetos con cáncer de mama o de pulmón que son elegibles para otros ensayos clínicos de lucitanib abiertos en su institución no son elegibles para este ensayo.