Луцитаниб (E3810) у пациентов с распространенным раком и аберрациями пути FGFR, VEGFR или PDGFR

Критерии включения:

• Патологически подтвержденное прогрессирующее или метастатическое злокачественное новообразование, характеризующееся одним или несколькими из следующих признаков:

  • Субъект не переносит стандартную терапию
  • Злокачественное новообразование рефрактерно к стандартной терапии
  • Рецидив злокачественного новообразования после стандартной терапии
  • Злокачественное новообразование, для которого не существует стандартной терапии, повышающей выживаемость как минимум на 3 месяца.
• Субъекты должны иметь поддающиеся оценке опухоли с документально подтвержденными изменениями биомаркеров VEGFR, FGFR, PDGFR, связанных с люцитанибом.

• Работа лаборатории в заданных параметрах:

  • Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мл; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, тромбоциты ≥ 75 000/мл.
  • Адекватная функция печени: трансаминазы (АСТ/АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 3 (≤ 5 х ВГН при метастазах в печень) х ВГН; билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
  • Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (Кокрофт-Голт).
  • Адекватная свертываемость крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,3.
  • Уровень амилазы и липазы в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН.
• Адекватно контролируемое артериальное давление (АД): АД ≤ 150/90 мм рт.ст. Использование > 2 антигипертензивных препаратов при включении в исследование не допускается.
• Адекватный статус: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
• Субъекты должны отказаться от других противоопухолевых агентов в течение как минимум 5 периодов полувыведения агента или 4 недель с последнего дня лечения, в зависимости от того, что короче. Эндокринная терапия (например, при раке молочной железы или простаты) и анти-Her2 терапия (например, трастузумаб, пертузумаб или лапатиниб) разрешено продолжать во время этого исследования. Бисфосфонаты или деносумаб разрешены для пациентов с метастазами в кости.
• Субъекты не могут получать какие-либо другие экспериментальные агенты или агенты, не одобренные FDA.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как САД ≥ 140 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 90 мм рт. ст. при оптимизированной антигипертензивной терапии)
• Субъекты, которые не оправились от токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции и бесплодия. Выздоровление определяется как степень серьезности < 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.3.
• Серьезное сердечно-сосудистое нарушение: ЗСН в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Неконтролируемый гипотиреоз, определяемый как уровень ТТГ в сыворотке выше 5 мМЕ/мл на фоне соответствующей терапии гормонами щитовидной железы.
• Кровотечения или тромботические нарушения или применение антикоагулянтов, требующих терапевтического мониторинга МНО, например, варфарин или аналогичные препараты. Допускается лечение НМГ и ингибиторами фактора X, не требующее мониторинга МНО. Антиагреганты запрещены на протяжении всего исследования.
• Текущее лечение любыми запрещенными препаратами, связанными с удлинением интервала QT.
• Получал сильные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 ≤ 7 дней до первой дозы луцитаниба или имел постоянную потребность в этих препаратах.
• Получал бевацизумаб менее чем за 3 месяца до первой дозы люцитаниба.
• Крупная хирургия (не включая размещение центральных катетерий) в течение 3 недель до исследования или запланированная операция в ходе этого исследования.
• Субъекты с раком молочной железы или легких, которые имеют право на участие в других клинических испытаниях луцитаниба, открытых в их учреждении, не имеют права на участие в этом испытании.