Ph1 Volasertib Plus Romidepsiini R/R PTCL:ssä ja CTCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. A) Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi normaali sytotoksinen hoito-ohjelma, kuten CHOP tai EPOCH TAI B) Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen vaiheen IIb-IV ihon T-solulymfooma, jotka ovat saaneet vähintään yhden tavanomaisen systeemisen hoidon, kuten kehonulkoisen fotofereesin, beksaroteenin tai interferonin.
2. Ikä > 18 vuotta vanha
3. Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso <2
4. Todisteet mitattavissa olevasta tai arvioitavasta sairaudesta
5. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista kliinisesti merkityksellisistä toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempiin syöpähoitoihin ≤ asteeseen 2 (CTCAE v 4.03). Poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, saavat tulla hoitoon.
6. Verihiutaleet > 100 x 109/l
7. ANC> 1,5 x 109/l
8. AST/ALT < 3,0 x laitoksen ULN, lukuun ottamatta ihmisiä, joilla on maksan lymfooman aiheuttama vaikutus ja jotka voivat olla mukana, jos AST/ALT < 5 x ULN.
9. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini < 3,0 x ULN ja suora bilirubiini < 1,5 x ULN
10. Seuraavien laboratorioarvojen on oltava suurempia kuin normaalin alarajat ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (lisäys sallittu): kalium, magnesium
11. Laskettu tai mitattu CrCl> 30 ml/min (Liite: 3)
12. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus protokollaa varten on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.
13. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito:

   1. Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai pahanlaatuisen kasvaimen kirurgista resektiota 3 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jos he ovat kuitenkin saaneet nitrosureaa tai mitomysiini C:tä, heitä ei tulisi ottaa mukaan tutkimukseen ennen kuin 6 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen.
   2. Ei rajoituksia aikaisempien hoitojen lukumäärälle.
   3. Aiempi hoito volasertibillä tai millä tahansa PLK1-estäjillä
   4. Aikaisempi hoito histonideasetylaasi-inhibiittorilla (epilepsialääkkeet ok)
2. Aktiivinen, hallitsematon, vakava infektio tai lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
3. Tunnettu HIV-infektio.
4. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B -infektio.
5. Kliiniset todisteet oireellisesti etenevästä aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana.
6. Raskaana oleva tai imettävä. Tämän protokollan mukainen hoito altistaisi syntymättömän lapsen merkittäville riskeille.
7. Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
8. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.

9. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin NHL:n diagnoosi tai hoito protokollahoidon päivää 1 edeltäneiden 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat:

   1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
   2. In situ pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan.
   3. Eturauhassyöpä, jota on hoidettu eturauhasleikkauksella tai sädehoidolla yli 2 vuotta ennen protokollahoidon päivää 1 ja jonka PSA:ta ei voida havaita.
10. Hoito toisella tutkimusaineella tällä hetkellä tai 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat voivat osallistua muihin ei-hoitoa koskeviin tutkimuksiin samanaikaisesti, jos se ei häiritse osallistumista tähän tutkimukseen.
11. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta.
12. QTcF>470 ms Frederician kaavalla.
13. Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille (volasertib ja romidepsiini)

14. Sellaisten lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista ja osallistumisen ajaksi (katso liite 2 taulukot):

    1. Lääkkeet, joilla on merkittävä tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (katso http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Vahvat CYP3A4/5:n estäjät tai indusoijat (katso http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm tai http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Kasviperäiset lisäravinteet