Ph1 Volasertib plus Romidepsin bei R/R PTCL und CTCL

Einschlusskriterien:

1. A) Patienten mit einem rezidivierten/refraktären peripheren T-Zell-Lymphom. Die Patienten müssen zuvor mindestens eine zytotoxische Standardtherapie wie CHOP oder EPOCH erhalten haben ODER B) Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom im Stadium IIb-IV, die mindestens eine systemische Standardbehandlung wie extrakorporale Photopherese, Bexaroten oder Interferon erhalten haben.
2. Alter > 18 Jahre alt
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von <2
4. Nachweis einer messbaren oder auswertbaren Erkrankung
5. Die Patienten müssen sich von allen klinisch relevanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien auf ≤ Grad 2 (CTCAE v 4.03) erholt haben. Ausnahme von diesem Kriterium: Patienten mit Alopezie jeden Grades dürfen an der Behandlung teilnehmen.
6. Blutplättchen >100 x 109/l
7. ANC>1,5 x 109/l
8. AST/ALT < 3,0 x ULN der Institution, außer bei Patienten mit Leberbeteiligung durch ihr Lymphom, die aufgenommen werden können, wenn AST/ALT < 5 x ULN.
9. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die eingeschlossen werden können, wenn Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN und direktes Bilirubin < 1,5 x ULN
10. Die folgenden Laborwerte müssen vor Beginn des Studienmedikaments (Ergänzung erlaubt) über den unteren Normalgrenzen liegen: Kalium, Magnesium
11. Berechnetes oder gemessenes CrCl > 30 ml/min (Anhang: 3)
12. Die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung für das Protokoll abzugeben, muss vor jedem Screening-Verfahren eingeholt werden. Wenn die Zustimmung nicht schriftlich ausgedrückt werden kann, muss sie formell dokumentiert und bezeugt werden, idealerweise durch einen unabhängigen vertrauenswürdigen Zeugen.
13. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung:

   1. Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments keine Chemotherapie, Bestrahlung oder chirurgische Resektion eines Malignoms erhalten haben. Wenn sie jedoch Nitrosurea oder Mitomycin C erhalten haben, sollten sie erst 6 Wochen nach der letzten Therapie in die Studie aufgenommen werden.
   2. Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapien.
   3. Vorherige Behandlung mit Volasertib oder einem PLK1-Inhibitor
   4. Vorbehandlung mit einem Histon-Deacetylase-Hemmer (Antiepileptika ok)
2. Aktive, unkontrollierte, schwere Infektion oder medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigt
3. Bekannte HIV-Infektion.
4. Aktive oder chronische Hepatitis-B-Infektion.
5. Klinischer Nachweis einer symptomatisch fortschreitenden Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeninge in den letzten 6 Monaten.
6. Schwanger oder stillend. Die Behandlung nach diesem Protokoll würde ein ungeborenes Kind erheblichen Risiken aussetzen.
7. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt des Studienmedikaments ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.

9. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität als NHL innerhalb der 3 Jahre vor Tag 1 der Protokolltherapie. Ausnahmen sind:

   1. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   2. In-situ-Malignität, die vollständig reseziert wurde.
   3. Prostatakrebs, der über 2 Jahre vor Tag 1 der Protokolltherapie mit Prostatektomie oder Strahlentherapie behandelt wurde und dessen PSA nicht nachweisbar ist.
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat derzeit oder innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme. Patienten können gleichzeitig an anderen Nichtbehandlungsstudien teilnehmen, wenn dies die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt.
11. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Hospital Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
12. QTcF > 470 ms unter Verwendung der Fredericia-Formel.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (Volasertib und Romidepsin)

14. Erhalt von Medikamenten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und die nicht mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament und für die Dauer der Teilnahme abgesetzt werden können (siehe Anhang 2 Tabellen):

    1. Medikamente mit einem erheblichen bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren (siehe http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4/5 (siehe http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm oder http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Kräuterergänzungen