Ph1 Volasertib Plus Romidepsin in R/R PTCL e CTCL

Criterio di inclusione:

1. A) Pazienti con linfoma a cellule T periferiche recidivato/refrattario. I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime citotossico standard come CHOP o EPOCH OPPURE B) Pazienti con linfoma cutaneo a cellule T in stadio IIb-IV recidivato/refrattario che hanno ricevuto almeno un trattamento sistemico standard come fotoferesi extracorporea, bexarotene o interferone.
2. Età > 18 anni
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group <2
4. Evidenza di malattia misurabile o valutabile
5. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità clinicamente rilevanti correlate a precedenti terapie antitumorali a ≤ grado 2 (CTCAE v 4.03). Eccezione a questo criterio: i pazienti con qualsiasi grado di alopecia possono entrare nel trattamento.
6. Piastrine >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. AST/ALT <3,0 x ULN istituzionale, ad eccezione delle persone con coinvolgimento epatico a causa del loro linfoma, che possono essere incluse se AST/ALT <5 x ULN.
9. Bilirubina totale < 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se bilirubina totale < 3,0 x ULN e bilirubina diretta < 1,5 x ULN
10. I seguenti valori di laboratorio devono essere superiori ai limiti inferiori della norma prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio (integrazione consentita): potassio, magnesio
11. CrCl calcolata o misurata > 30 ml/min (Appendice: 3)
12. La capacità di fornire il consenso informato scritto per il protocollo deve essere ottenuta prima di qualsiasi procedura di screening. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente:

   1. I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia, radiazioni o resezione chirurgica del tumore maligno entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. Tuttavia, se hanno ricevuto nitrosurea o mitomicina C, non devono essere arruolati nello studio fino a 6 settimane dopo l'ultima terapia ricevuta.
   2. Nessuna limitazione al numero di terapie precedenti.
   3. Precedente trattamento con volasertib o qualsiasi inibitore PLK1
   4. Precedente trattamento con un inibitore dell'istone deacetilasi (antiepilettici ok)
2. Infezione attiva, incontrollata, grave o malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questa sperimentazione clinica
3. Infezione da HIV nota.
4. Infezione da epatite B attiva o cronica.
5. Evidenza clinica di malattia sintomatica progressiva cerebrale o leptomeningea negli ultimi 6 mesi.
6. Incinta o allattamento. Il trattamento nell'ambito di questo protocollo esporrebbe un nascituro a rischi significativi.
7. Donne e uomini con potenziale riproduttivo che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
8. Intervento chirurgico maggiore nelle quattro settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.

9. Diagnosi o trattamento per qualsiasi tumore maligno diverso dal NHL nei 3 anni precedenti il ​​giorno 1 della terapia del protocollo. Le eccezioni sono:

   1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
   2. Tumore maligno in situ che è stato completamente asportato.
   3. Cancro alla prostata che è stato trattato con prostatectomia o radioterapia oltre 2 anni prima del giorno 1 della terapia del protocollo e il cui PSA non è rilevabile.
10. Trattamento con un altro agente sperimentale attualmente o entro 21 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti possono partecipare contemporaneamente ad altri studi non terapeutici se ciò non interferisce con la partecipazione a questo studio.
11. Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
12. QTcF>470 msec utilizzando la formula di Fredericia.
13. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali (volasertib e romidepsin)

14. Ricezione di farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio e per la durata della partecipazione (vedere le tabelle dell'Appendice 2):

    1. Farmaci con un significativo rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta (fare riferimento a http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5 (fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Integratori a base di erbe