Ph1 Volasertib Plus Romidepsyna w R/R PTCL i CTCL

Kryteria przyjęcia:

1. A) Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden standardowy schemat leczenia cytotoksycznego, taki jak CHOP lub EPOCH LUB B) Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem skórnym z limfocytów T w stadium IIb-IV, którzy otrzymali co najmniej jeden standardowy systemowy system leczenia, taki jak pozaustrojowa fotofereza, beksaroten lub interferon.
2. Wiek > 18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group <2
4. Dowody mierzalnej lub możliwej do oceny choroby
5. Pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich klinicznie istotnych działań toksycznych związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 2 (CTCAE wersja 4.03). Wyjątek od tego kryterium: do zabiegu mogą przystąpić pacjenci z każdym stopniem łysienia.
6. Płytki krwi >100 x 109/l
7. ANC>1,5 x 109/l
8. AST/ALT <3,0 x ULN w placówce, z wyjątkiem osób z zajęciem wątroby przez chłoniaka, które można włączyć, jeśli AST/ALT <5 x ULN.
9. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć, jeśli bilirubina całkowita < 3,0 x GGN i bilirubina bezpośrednia < 1,5 x GGN
10. Następujące wartości laboratoryjne muszą być wyższe niż dolne granice normy przed rozpoczęciem badania leku (dozwolona suplementacja): potas, magnez
11. Obliczony lub zmierzony CrCl> 30ml/min (Załącznik: 3)
12. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na protokół musi zostać uzyskana przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi. Jeśli zgoda nie może być wyrażona na piśmie, musi być formalnie udokumentowana i poświadczona, najlepiej przez niezależnego zaufanego świadka.
13. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie:

   1. Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii, radioterapii ani chirurgicznej resekcji nowotworu złośliwego w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Jeśli jednak otrzymali nitrozomocznik lub mitomycynę C, nie powinni być włączeni do badania przed upływem 6 tygodni od ostatniej terapii.
   2. Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii.
   3. Wcześniejsze leczenie wolasertibem lub jakimkolwiek inhibitorem PLK1
   4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem deacetylazy histonowej (leki przeciwpadaczkowe ok)
2. Aktywna, niekontrolowana, poważna infekcja lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
3. Znane zakażenie wirusem HIV.
4. Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
5. Kliniczne dowody na objawową postępującą chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Ciąża lub karmienie piersią. Leczenie zgodnie z tym protokołem naraziłoby nienarodzone dziecko na znaczne ryzyko.
7. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków kontroli urodzeń podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu badanego leku.
8. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.

9. Rozpoznanie lub leczenie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego innego niż NHL w ciągu 3 lat poprzedzających dzień 1 protokołu terapii. Wyjątki to:

   1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   2. Nowotwór złośliwy in situ, który został całkowicie usunięty.
   3. Rak gruczołu krokowego, który był leczony prostatektomią lub radioterapią ponad 2 lata przed 1. dniem protokołu terapii i u którego PSA jest niewykrywalne.
10. Leczenie innym środkiem badawczym aktualnie lub w ciągu 21 dni przed włączeniem. Pacjenci mogą jednocześnie uczestniczyć w innych badaniach niezwiązanych z leczeniem, jeśli nie będzie to kolidować z udziałem w tym badaniu.
11. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
12. QTcF>470ms przy użyciu wzoru Fredericia.
13. Znana nadwrażliwość na badane leki (volasertib i romidepsyna)

14. Otrzymywanie leków, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i na czas trwania uczestnictwa (patrz tabele w Załączniku 2):

    1. Leki ze znanym znaczącym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes (patrz http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5 (patrz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm lub http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Suplementy roślinne