Ph1 Volasertib Plus Romidepsin i R/R PTCL og CTCL

Inklusionskriterier:

1. A) Patienter med et recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom. Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere standard cytotoksisk regime såsom CHOP eller EPOCH ELLER B) Patienter med recidiverende/refraktær stadium IIb-IV kutant T-cellelymfom, som har modtaget mindst én standard systemisk behandling såsom ekstrakorporal fotoferese, bexaroten eller interferon.
2. Alder > 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på <2
4. Bevis for målbar eller evaluerbar sygdom
5. Patienterne skal være kommet sig fra alle klinisk relevante toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandlinger til ≤ grad 2 (CTCAE v 4.03). Undtagelse fra dette kriterium: patienter med enhver grad af alopeci får lov til at komme ind i behandlingen.
6. Blodplader >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. ASAT/ALT <3,0 x institutionel ULN, undtagen for personer med leverpåvirkning af deres lymfom, som kan inkluderes, hvis ASAT/ALT <5 x ULN.
9. Total bilirubin < 1,5 x ULN, bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kan inkluderes, hvis total bilirubin < 3,0 x ULN og direkte bilirubin < 1,5 x ULN
10. Følgende laboratorieværdier skal være større end de nedre normale grænser før start af forsøgslægemidlet (tilskud tilladt): kalium, magnesium
11. Beregnet eller målt CrCl> 30ml/min (bilag: 3)
12. Evnen til at give skriftligt informeret samtykke til protokollen skal indhentes forud for eventuelle screeningsprocedurer. Hvis samtykke ikke kan udtrykkes skriftligt, skal det formelt dokumenteres og bevidnes, ideelt set via et uafhængigt betroet vidne.
13. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling:

   1. Patienter må ikke have modtaget kemoterapi, stråling eller kirurgisk resektion af malignitet inden for 3 uger før starten af ​​studielægemidlet. Men hvis de har fået nitrourea eller mitomycin C, bør de ikke optages i undersøgelsen før 6 uger efter behandlingen sidst blev modtaget.
   2. Ingen begrænsninger for antallet af tidligere behandlinger.
   3. Forudgående behandling med volasertib eller en hvilken som helst PLK1-hæmmer
   4. Forudgående behandling med en histon-deacetylasehæmmer (anti-epileptika ok)
2. Aktiv, ukontrolleret, alvorlig infektion eller medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i dette kliniske forsøg
3. Kendt HIV-infektion.
4. Aktiv eller kronisk hepatitis B-infektion.
5. Klinisk tegn på symptomatisk progressiv hjerne- eller leptomeningeal sygdom i løbet af de sidste 6 måneder.
6. Gravid eller ammende. Behandling i henhold til denne protokol ville udsætte et ufødt barn for betydelige risici.
7. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale, som er uvillige eller ude af stand til at bruge et effektivt præventionsmiddel under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
8. Større operation inden for de fire uger før påbegyndelse af protokolbehandling.

9. Diagnose eller behandling for enhver anden malignitet end NHL inden for de 3 år forud for dag 1 af protokolbehandlingen. Undtagelser er:

   1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden
   2. In situ malignitet, der er blevet fuldstændig resekeret.
   3. Prostatacancer, der blev behandlet med prostatektomi eller strålebehandling over 2 år før dag 1 af protokolbehandling, og hvis PSA ikke kan påvises.
10. Behandling med et andet forsøgsmiddel i øjeblikket eller inden for 21 dage før tilmelding. Patienter kan deltage i andre ikke-behandlingsundersøgelser samtidigt, hvis det ikke vil forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
11. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
12. QTcF>470msec ved hjælp af Fredericia-formlen.
13. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne (volasertib og romidepsin)

14. Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med forsøgslægemiddel og i varigheden af ​​deltagelsen (se bilag 2-tabeller):

    1. Medicin med en betydelig kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes (se venligst http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Stærke inhibitorer eller stærke inducere af CYP3A4/5 (se venligst http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Urtetilskud