Ph1 Volasertib Plus Romidepsin v R/R PTCL a CTCL

Kritéria pro zařazení:

1. A) Pacienti s relabujícím/refrakterním periferním T buněčným lymfomem. Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí standardní cytotoxický režim, jako je CHOP nebo EPOCH OR B) Pacienti s relabujícím/refrakterním kožním T buněčným lymfomem stadia IIb-IV, kteří podstoupili alespoň jednu standardní systémovou léčbu, jako je mimotělní fotoferéza, bexaroten nebo interferon.
2. Věk > 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group <2
4. Důkazy měřitelné nebo hodnotitelné nemoci
5. Pacienti se musí zotavit ze všech klinicky relevantních toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na ≤ stupeň 2 (CTCAE v 4.03). Výjimka z tohoto kritéria: do léčby je povolen vstup pacientů s jakýmkoli stupněm alopecie.
6. Krevní destičky >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. AST/ALT < 3,0 x institucionální ULN, s výjimkou lidí s postižením jater jejich lymfomem, kteří mohou být zahrnuti, pokud AST/ALT < 5 x ULN.
9. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je celkový bilirubin < 3,0 x ULN a přímý bilirubin < 1,5 x ULN
10. Následující laboratorní hodnoty musí být vyšší než spodní hranice normálu před zahájením studie (suplementace povolena): draslík, hořčík
11. Vypočtené nebo naměřené CrCl> 30 ml/min (Příloha: 3)
12. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s protokolem musí být získána před jakýmkoliv screeningovým postupem. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.
13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí ošetření:

   1. Pacienti nesměli podstoupit chemoterapii, ozařování nebo chirurgickou resekci zhoubného nádoru během 3 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Pokud však dostali nitrosmočovinu nebo mitomycin C, neměli by být zařazeni do studie dříve než 6 týdnů po poslední léčbě.
   2. Bez omezení počtu předchozích terapií.
   3. Předchozí léčba volasertibem nebo jakýmkoli inhibitorem PLK1
   4. Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (antiepileptika ok)
2. Aktivní, nekontrolovaná, závažná infekce nebo lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
3. Známá infekce HIV.
4. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B.
5. Klinický důkaz symptomatického progresivního onemocnění mozku nebo leptomeningeálního onemocnění během posledních 6 měsíců.
6. Těhotná nebo kojená. Léčba podle tohoto protokolu by vystavila nenarozené dítě významným rizikům.
7. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat účinný prostředek antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po podání studovaného léku.
8. Velká operace během čtyř týdnů před zahájením protokolární terapie.

9. Diagnóza nebo léčba jakékoli jiné malignity než NHL během 3 let předcházejících 1. dni protokolární terapie. Výjimky jsou:

   1. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
   2. In situ malignita, která byla kompletně resekována.
   3. Rakovina prostaty, která byla léčena prostatektomií nebo radioterapií během 2 let před 1. dnem protokolární terapie a jejíž PSA je nedetekovatelné.
10. Léčba jinou zkoumanou látkou v současné době nebo během 21 dnů před zařazením. Pacienti se mohou účastnit dalších neléčebných studií souběžně, pokud to nebude narušovat účast v této studii.
11. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
12. QTcF>470 ms pomocí vzorce Fredericia.
13. Známá přecitlivělost na zkoušené léky (volasertib a romidepsin)

14. Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby studovaným lékem a po dobu trvání účasti (viz Tabulky v příloze 2):

    1. Léky s významným známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes (viz http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 (viz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Bylinné doplňky