Ph1 Volasertib Plus Romidepsine dans le PTCL R/R et le CTCL

Critère d'intégration:

1. A) Patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique récidivant/réfractaire. Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement cytotoxique standard antérieur tel que CHOP ou EPOCH OU B) Patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T de stade IIb-IV récidivant/réfractaire qui ont reçu au moins un traitement systémique standard tel que la photophérèse extracorporelle, le bexarotène ou l'interféron.
2. Âge > 18 ans
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de <2
4. Preuve de maladie mesurable ou évaluable
5. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités cliniquement pertinentes liées à des traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤ 2 (CTCAE v 4.03). Exception à ce critère : les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à entrer dans le traitement.
6. Plaquettes >100 x 109/L
7. NAN>1,5 x 109/L
8. AST/ALT < 3,0 x LSN institutionnelle, sauf pour les personnes atteintes d'une atteinte hépatique par leur lymphome, qui peuvent être incluses si AST/ALT < 5 x LSN.
9. Bilirubine totale < 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine totale < 3,0 x LSN et la bilirubine directe < 1,5 x LSN
10. Les valeurs de laboratoire suivantes doivent être supérieures aux limites inférieures de la normale avant de commencer le médicament à l'étude (supplémentation autorisée) : potassium, magnésium
11. ClCr calculée ou mesurée > 30ml/min (Annexe : 3)
12. La capacité de fournir un consentement éclairé écrit pour le protocole doit être obtenue avant toute procédure de dépistage. Si le consentement ne peut être exprimé par écrit, il doit être formellement documenté et attesté, idéalement par un témoin de confiance indépendant.
13. Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable :

   1. Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, de radiothérapie ou de résection chirurgicale d'une tumeur maligne dans les 3 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Cependant, s'ils ont reçu de la nitrosurea ou de la mitomycine C, ils ne doivent pas être inscrits à l'étude avant 6 semaines après la dernière réception du traitement.
   2. Aucune limitation du nombre de traitements antérieurs.
   3. Traitement antérieur par volasertib ou tout inhibiteur de PLK1
   4. Traitement préalable par un inhibiteur d'histone désacétylase (anti-épileptiques ok)
2. Infection active, non contrôlée, grave ou maladie médicale ou psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cet essai clinique
3. Infection à VIH connue.
4. Infection active ou chronique par l'hépatite B.
5. Preuve clinique d'une maladie cérébrale évolutive symptomatique ou d'une maladie leptoméningée au cours des 6 derniers mois.
6. Enceinte ou allaitante. Le traitement selon ce protocole exposerait un enfant à naître à des risques importants.
7. Femmes et hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser un moyen efficace de contraception pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu le médicament à l'étude.
8. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le début de la thérapie du protocole.

9. Diagnostic ou traitement de toute tumeur maligne autre que le LNH dans les 3 ans précédant le jour 1 du protocole de traitement. Les exceptions sont :

   1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
   2. Malignité in situ qui a été complètement réséquée.
   3. Cancer de la prostate qui a été traité par prostatectomie ou radiothérapie pendant 2 ans avant le jour 1 du protocole de traitement et dont le PSA est indétectable.
10. Traitement avec un autre agent expérimental actuellement ou dans les 21 jours précédant l'inscription. Les patients peuvent participer simultanément à d'autres études non thérapeutiques si cela n'interfère pas avec la participation à cette étude.
11. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
12. QTcF> 470 msec en utilisant la formule de Fredericia.
13. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai (volasertib et romidepsine)

14. Recevoir des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le début du traitement avec le médicament à l'étude et pendant la durée de la participation (voir les tableaux de l'annexe 2) :

    1. Médicaments présentant un risque connu important d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes (veuillez consulter http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Inhibiteurs puissants ou inducteurs puissants du CYP3A4/5 (veuillez consulter http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Suppléments à base de plantes