Ph1 Volasertib Plus Romidepsin i R/R PTCL og CTCL

Inklusjonskriterier:

1. A) Pasienter med residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom. Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere standard cytotoksisk regime som CHOP eller EPOCH ELLER B) Pasienter med residiverende/refraktær stadium IIb-IV kutant T-celle lymfom som har mottatt minst én standard systemisk behandling som ekstrakorporal fotoferese, bexaroten eller interferon.
2. Alder > 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på <2
4. Bevis på målbar eller evaluerbar sykdom
5. Pasienter må ha kommet seg etter alle klinisk relevante toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger til ≤ grad 2 (CTCAE v 4.03). Unntak fra dette kriteriet: Pasienter med hvilken som helst grad av alopecia får delta i behandlingen.
6. Blodplater >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. ASAT/ALT <3,0 x institusjonell ULN, bortsett fra personer med leverpåvirkning av lymfom, som kan inkluderes hvis ASAT/ALT <5 x ULN.
9. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kan inkluderes hvis total bilirubin < 3,0 x ULN og direkte bilirubin < 1,5 x ULN
10. Følgende laboratorieverdier må være større enn de nedre normalgrensene før oppstart av studiemedikamentet (tilskudd tillatt): kalium, magnesium
11. Beregnet eller målt CrCl> 30ml/min (vedlegg: 3)
12. Evnen til å gi skriftlig informert samtykke til protokollen må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.
13. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling:

   1. Pasienter skal ikke ha mottatt kjemoterapi, stråling eller kirurgisk reseksjon av malignitet innen 3 uker før oppstart av studiemedikamentet. Men hvis de har fått nitrosurea eller mitomycin C, bør de ikke delta i studien før 6 uker etter at behandlingen sist ble mottatt.
   2. Ingen begrensninger på antall tidligere behandlinger.
   3. Tidligere behandling med volasertib eller en hvilken som helst PLK1-hemmer
   4. Tidligere behandling med en histondeacetylasehemmer (anti-epileptika ok)
2. Aktiv, ukontrollert, alvorlig infeksjon eller medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
3. Kjent HIV-infeksjon.
4. Aktiv eller kronisk hepatitt B-infeksjon.
5. Klinisk bevis på symptomatisk progressiv hjerne- eller leptomeningeal sykdom i løpet av de siste 6 månedene.
6. Gravid eller ammer. Behandling i henhold til denne protokollen vil utsette et ufødt barn for betydelig risiko.
7. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial som er uvillige eller ute av stand til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt studiemedikamentet.
8. Større operasjon innen fire uker før oppstart av protokollbehandling.

9. Diagnose eller behandling for annen malignitet enn NHL innen 3 år før dag 1 av protokollbehandlingen. Unntak er:

   1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
   2. In situ malignitet som er fullstendig resekert.
   3. Prostatakreft som ble behandlet med prostatektomi eller strålebehandling over 2 år før dag 1 av protokollbehandling og hvis PSA ikke kan påvises.
10. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel for øyeblikket eller innen 21 dager før påmelding. Pasienter kan delta i andre ikke-behandlingsstudier samtidig hvis det ikke vil forstyrre deltakelsen i denne studien.
11. Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
12. QTcF>470msec ved å bruke Fredericia-formelen.
13. Kjent overfølsomhet overfor prøvemedikamentene (volasertib og romidepsin)

14. Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før oppstart av behandling med studiemedikament og for varigheten av deltakelsen (se vedlegg 2 tabeller):

    1. Medisinering med en betydelig kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (se http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Urtetilskudd