Ph1 Volasertib Plus Romidepsin i R/R PTCL och CTCL

Inklusionskriterier:

1. A) Patienter med ett återfallande/refraktärt perifert T-cellslymfom. Patienter måste ha fått minst en tidigare standard cytotoxisk regim såsom CHOP eller EPOCH ELLER B) Patienter med recidiverande/refraktär stadium IIb-IV kutant T-cellslymfom som har fått minst en systemisk standardbehandling såsom extrakorporeal fotoferes, bexaroten eller interferon.
2. Ålder > 18 år gammal
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på <2
4. Bevis på mätbar eller evaluerbar sjukdom
5. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla kliniskt relevanta toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till ≤ grad 2 (CTCAE v 4.03). Undantag från detta kriterium: patienter med vilken grad av alopeci som helst får gå in i behandlingen.
6. Blodplättar >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. ASAT/ALT <3,0 x institutionell ULN, förutom för personer med leverpåverkan av deras lymfom, som kan inkluderas om ASAT/ALT <5 x ULN.
9. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som kan inkluderas om totalt bilirubin < 3,0 x ULN och direkt bilirubin < 1,5 x ULN
10. Följande laboratorievärden måste vara högre än de nedre normalgränserna innan studieläkemedlet påbörjas (tillägg tillåtet): kalium, magnesium
11. Beräknad eller uppmätt CrCl> 30ml/min (bilaga: 3)
12. Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke till protokollet måste erhållas före eventuella screeningprocedurer. Om samtycke inte kan uttryckas skriftligt måste det formellt dokumenteras och bevittnas, helst via ett oberoende betrodd vittne.
13. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling:

   1. Patienter får inte ha fått kemoterapi, strålning eller kirurgisk resektion av malignitet inom 3 veckor före start av studieläkemedlet. Men om de har fått nitrourea eller mitomycin C ska de inte inkluderas i studien förrän 6 veckor efter att behandlingen senast mottogs.
   2. Inga begränsningar av antalet tidigare behandlingar.
   3. Tidigare behandling med volasertib eller någon PLK1-hämmare
   4. Tidigare behandling med en histondeacetylashämmare (anti-epileptika ok)
2. Aktiv, okontrollerad, allvarlig infektion eller medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska prövning
3. Känd HIV-infektion.
4. Aktiv eller kronisk hepatit B-infektion.
5. Kliniska bevis på symtomatisk progressiv hjärn- eller leptomeningeal sjukdom under de senaste 6 månaderna.
6. Gravid eller ammar. Behandling enligt detta protokoll skulle utsätta ett ofött barn för betydande risker.
7. Kvinnor och män med reproduktionspotential som är ovilliga eller oförmögna att använda ett effektivt preventivmedel under studien och i 3 månader efter att de fått studieläkemedlet.
8. Större operation inom fyra veckor innan protokollbehandling påbörjas.

9. Diagnos eller behandling för någon annan malignitet än NHL inom de 3 åren före dag 1 av protokollbehandlingen. Undantag är:

   1. Basal- eller skivepitelcancer i huden
   2. In situ malignitet som har avlägsnats helt.
   3. Prostatacancer som behandlades med prostatektomi eller strålbehandling under 2 år före dag 1 av protokollbehandlingen och vars PSA inte går att upptäcka.
10. Behandling med ett annat prövningsmedel för närvarande eller inom 21 dagar före inskrivning. Patienter kan delta i andra icke-behandlingsstudier samtidigt om det inte kommer att störa deltagandet i denna studie.
11. Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Hospital Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
12. QTcF>470msec med Fredericia-formeln.
13. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen (volasertib och romidepsin)

14. Att få mediciner som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 1 vecka innan behandling med studieläkemedlet påbörjas och under hela deltagandet (se bilaga 2 tabeller):

    1. Läkemedel med en betydande känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes (se http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4/5 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Örttillskott