Ph1 Volasertib Mais Romidepsina em R/R PTCL e CTCL

Critério de inclusão:

1. A) Pacientes com linfoma de células T periférico recidivante/refratário. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime citotóxico padrão anterior, como CHOP ou EPOCH OU B) Pacientes com linfoma cutâneo de células T recidivante/refratário em estágio IIb-IV que receberam pelo menos um tratamento sistêmico padrão, como fotoférese extracorpórea, bexaroteno ou interferon.
2. Idade > 18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de <2
4. Evidência de doença mensurável ou avaliável
5. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades clinicamente relevantes relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores até ≤ grau 2 (CTCAE v 4.03). Exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no tratamento.
6. Plaquetas >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. AST/ALT <3,0 x LSN institucional, exceto para pessoas com envolvimento hepático por linfoma, que podem ser incluídas se AST/ALT <5 x LSN.
9. Bilirrubina total < 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se bilirrubina total < 3,0 x LSN e bilirrubina direta < 1,5 x LSN
10. Os seguintes valores laboratoriais devem ser maiores que os limites inferiores do normal antes de iniciar o medicamento do estudo (suplementação permitida): potássio, magnésio
11. CrCl calculado ou medido> 30ml/min (Apêndice: 3)
12. A capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para o protocolo deve ser obtida antes de qualquer procedimento de triagem. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.
13. Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio:

   1. Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia, radiação ou ressecção cirúrgica de malignidade dentro de 3 semanas antes do início do medicamento do estudo. No entanto, se eles receberam nitrosureia ou mitomicina C, não devem ser incluídos no estudo até 6 semanas após o último tratamento recebido.
   2. Sem limitações ao número de terapias anteriores.
   3. Tratamento prévio com volasertibe ou qualquer inibidor de PLK1
   4. Tratamento prévio com um inibidor da histona desacetilase (antiepilépticos ok)
2. Infecção grave ativa, descontrolada ou doença médica ou psiquiátrica que possa interferir na participação neste ensaio clínico
3. Infecção por HIV conhecida.
4. Infecção por hepatite B ativa ou crônica.
5. Evidência clínica de doença cerebral progressiva sintomática ou doença leptomeníngea durante os últimos 6 meses.
6. Grávida ou amamentando. O tratamento sob este protocolo exporia o nascituro a riscos significativos.
7. Mulheres e homens com potencial reprodutivo que não desejam ou não podem usar um meio eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após receberem o medicamento do estudo.
8. Cirurgia de grande porte nas quatro semanas anteriores ao início da terapia de protocolo.

9. Diagnóstico ou tratamento para qualquer malignidade que não LNH nos 3 anos anteriores ao Dia 1 da terapia de protocolo. As exceções são:

   1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
   2. Malignidade in situ que foi completamente ressecada.
   3. Câncer de próstata que foi tratado com prostatectomia ou radioterapia mais de 2 anos antes do Dia 1 da terapia de protocolo e cujo PSA é indetectável.
10. Tratamento com outro agente experimental atualmente ou dentro de 21 dias antes da inscrição. Os pacientes podem participar de outros estudos sem tratamento concomitantemente se isso não interferir na participação neste estudo.
11. Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
12. QTcF>470msec usando a fórmula de Fredericia.
13. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo (volasertib e romidepsina)

14. Receber medicamentos que atendem a um dos seguintes critérios e que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com o medicamento do estudo e durante a participação (consulte as Tabelas do Apêndice 2):

    1. Medicação com um risco conhecido significativo de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes (consulte http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Inibidores fortes ou indutores fortes de CYP3A4/5 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm ou http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Suplementos de ervas