Ph1 Volasertib más romidepsina en R/R PTCL y CTCL

Criterios de inclusión:

1. A) Pacientes con un linfoma de células T periférico en recaída/refractario. Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen citotóxico estándar anterior, como CHOP o EPOCH O B) Pacientes con linfoma cutáneo de células T en estadio IIb-IV recidivante/refractario que hayan recibido al menos un tratamiento sistémico estándar, como fotoféresis extracorpórea, bexaroteno o interferón.
2. Edad > 18 años
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de <2
4. Evidencia de enfermedad medible o evaluable
5. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores a ≤ grado 2 (CTCAE v 4.03). Excepción a este criterio: se permite el ingreso al tratamiento de pacientes con cualquier grado de alopecia.
6. Plaquetas >100 x 109/L
7. RAN>1,5 x 109/L
8. AST/ALT <3,0 x ULN institucional, excepto las personas con afectación hepática por su linfoma, que pueden incluirse si AST/ALT <5 x ULN.
9. Bilirrubina total < 1,5 x ULN, excepto para pacientes con síndrome de gilbert que pueden incluirse si la bilirrubina total < 3,0 x ULN y la bilirrubina directa < 1,5 x ULN
10. Los siguientes valores de laboratorio deben ser mayores que los límites inferiores de lo normal antes de comenzar con el fármaco del estudio (se permite la suplementación): potasio, magnesio
11. CrCl calculado o medido > 30ml/min (Anexo: 3)
12. Se debe obtener la capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el protocolo antes de cualquier procedimiento de selección. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza.
13. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo:

   1. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radiación o resección quirúrgica de malignidad dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Sin embargo, si han recibido nitrosurea o mitomicina C, no deben participar en el estudio hasta 6 semanas después de la última vez que recibieron la terapia.
   2. Sin limitaciones en el número de terapias anteriores.
   3. Tratamiento previo con volasertib o cualquier inhibidor de PLK1
   4. Tratamiento previo con un inhibidor de histona desacetilasa (antiepilépticos ok)
2. Infección activa, no controlada, grave o enfermedad médica o psiquiátrica que probablemente interfiera con la participación en este ensayo clínico
3. Infección por VIH conocida.
4. Infección por hepatitis B activa o crónica.
5. Evidencia clínica de enfermedad cerebral progresiva sintomática o enfermedad leptomeníngea durante los últimos 6 meses.
6. Embarazada o en periodo de lactancia. El tratamiento bajo este protocolo expondría al feto a riesgos significativos.
7. Mujeres y hombres con potencial reproductivo que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de recibir el fármaco del estudio.
8. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas previas al inicio del protocolo de tratamiento.

9. Diagnóstico o tratamiento de cualquier neoplasia maligna que no sea NHL dentro de los 3 años anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo. Las excepciones son:

   1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
   2. Neoplasia maligna in situ que se ha resecado por completo.
   3. Cáncer de próstata que fue tratado con prostatectomía o radioterapia durante 2 años antes del Día 1 de la terapia del protocolo y cuyo PSA es indetectable.
10. Tratamiento con otro agente en investigación actualmente o dentro de los 21 días anteriores a la inscripción. Los pacientes pueden participar en otros estudios que no sean de tratamiento al mismo tiempo si no interfiere con la participación en este estudio.
11. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Hospital Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
12. QTcF>470 ms usando la fórmula de Fredericia.
13. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo (volasertib y romidepsina)

14. Recibir medicamentos que cumplan con uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio y durante la duración de la participación (consulte las Tablas del Apéndice 2):

    1. Medicamentos con un riesgo significativo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes (consulte http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4/5 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Suplementos de hierbas