Ph1 Volasertib Plus Romidepsin при R/R PTCL и CTCL

Критерии включения:

1. А) Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой. Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий стандартный цитотоксический режим, такой как CHOP или EPOCH ИЛИ B) Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой стадии IIb-IV, получившие по крайней мере одно стандартное системное лечение, такое как экстракорпоральный фотоферез, бексаротин или интерферон.
2. Возраст > 18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы <2
4. Доказательства измеримого или оцениваемого заболевания
5. Пациенты должны восстановиться после всех клинически значимых токсических явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 2 (CTCAE v 4.03). Исключение из этого критерия: к лечению допускаются пациенты с любой степенью алопеции.
6. Тромбоциты >100 х 109/л
7. АЧН>1,5 х 109/л
8. АСТ/АЛТ <3,0 x ВГН учреждения, за исключением людей с поражением печени из-за их лимфомы, которые могут быть включены, если АСТ/АЛТ <5 x ВГН.
9. Общий билирубин < 1,5 х ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены, если общий билирубин < 3,0 х ВГН и прямой билирубин < 1,5 х ВГН
10. Следующие лабораторные показатели должны быть выше нижних пределов нормы перед началом приема исследуемого препарата (добавка разрешена): калий, магний.
11. Расчетный или измеренный CrCl > 30 мл/мин (Приложение: 3)
12. Возможность предоставить письменное информированное согласие на протокол должна быть получена до любых процедур скрининга. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля.
13. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение:

   1. Пациенты не должны были получать химиотерапию, лучевую терапию или хирургическую резекцию злокачественных новообразований в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата. Однако, если они получали нитрозомочевину или митомицин С, их не следует включать в исследование до истечения 6 недель после последней терапии.
   2. Нет ограничений на количество предшествующих терапий.
   3. Предшествующее лечение воласертибом или любым ингибитором PLK1
   4. Предшествующее лечение ингибитором гистондеацетилазы (противоэпилептические препараты разрешены)
2. Активная, неконтролируемая, серьезная инфекция или соматическое или психическое заболевание, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
3. Известная ВИЧ-инфекция.
4. Активная или хроническая инфекция гепатита В.
5. Клинические признаки симптоматического прогрессирующего поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания в течение последних 6 месяцев.
6. Беременные или кормящие грудью. Лечение в соответствии с этим протоколом подвергает нерожденного ребенка значительным рискам.
7. Женщины и мужчины репродуктивного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективные средства контроля рождаемости во время исследования и в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата.
8. Крупная операция в течение четырех недель до начала протокольной терапии.

9. Диагностика или лечение любого злокачественного новообразования, кроме НХЛ, в течение 3 лет, предшествующих 1-му дню терапии по протоколу. Исключения:

   1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   2. Злокачественное новообразование in situ, которое было полностью удалено.
   3. Рак предстательной железы, который лечился простатэктомией или лучевой терапией более чем за 2 года до 1-го дня терапии по протоколу и при котором уровень ПСА не определяется.
10. Лечение другим исследуемым агентом в настоящее время или в течение 21 дня до включения в исследование. Пациенты могут одновременно участвовать в других исследованиях, не связанных с лечением, если это не будет мешать участию в данном исследовании.
11. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации больниц (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
12. QTcF>470 мс по формуле Фредеричи.
13. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам (воласертиб и ромидепсин)

14. Прием лекарств, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения исследуемым препаратом и на время участия (см. Таблицы в Приложении 2):

    1. Лекарства со значительным известным риском удлинения интервала QT или индукции Torsades de Pointes (см. http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4/5 (см. http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm или http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Травяные добавки