Ph1 Volasertib Plus Romidepsin R/R PTCL-ben és CTCL-ben

Bevételi kritériumok:

1. A) Kiújult/refrakter perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek. A betegeknek legalább egy standard citotoxikus kezelésben kell részesülniük, mint például CHOP vagy EPOCH OR B) Relapszusos/refrakter IIb-IV. stádiumú bőr T-sejtes limfómában szenvedő betegek, akik legalább egy standard szisztémás kezelésben részesültek, mint például extracorporalis fotoferézis, bexarotén vagy interferon.
2. Életkor > 18 év
3. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye <2
4. Mérhető vagy értékelhető betegség bizonyítéka
5. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes klinikailag jelentős toxicitásból ≤ 2. fokozatig (CTCAE v 4.03). Kivétel e kritérium alól: bármilyen fokú alopecia esetén engedélyezett a kezelés.
6. Vérlemezkék >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. AST/ALT <3,0 x az intézményi felső határérték, kivéve azokat az embereket, akiknél a limfóma a májban érintett, akik akkor szerepelhetnek, ha az AST/ALT <5 x ULN.
9. Összes bilirubin < 1,5 x ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik akkor szerepelhetnek, ha az összbilirubin < 3,0 x ULN és a direkt bilirubin < 1,5 x ULN
10. A következő laboratóriumi értékeknek nagyobbnak kell lenniük, mint a normál alsó határértékek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt (kiegészítés megengedett): kálium, magnézium
11. Számított vagy mért CrCl> 30 ml/perc (Függelék: 3)
12. Bármilyen szűrési eljárás előtt meg kell szerezni azt a képességet, hogy írásos beleegyezést adjon a protokollhoz. Ha a beleegyezés írásban nem adható ki, akkor azt formálisan dokumentálni kell, és tanúskodni kell, ideális esetben független, megbízható tanú útján.
13. A tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés:

   1. A betegek nem részesülhetnek kemoterápiában, sugárkezelésben vagy rosszindulatú daganat műtéti eltávolításában a vizsgálati gyógyszer kezdete előtti 3 héten belül. Ha azonban nitrozureát vagy mitomicin C-t kaptak, akkor csak az utolsó kezelés után 6 héttel vonhatók be a vizsgálatba.
   2. Nincs korlátozás a korábbi terápiák számára.
   3. Volasertib vagy bármely PLK1 gátló korábbi kezelés
   4. Előzetes hiszton-deacetiláz-gátló kezelés (epilepszia elleni szerek rendben)
2. Aktív, ellenőrizetlen, súlyos fertőzés vagy orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
3. Ismert HIV-fertőzés.
4. Aktív vagy krónikus hepatitis B fertőzés.
5. A tünetekkel járó progresszív agyi vagy leptomeningeális betegség klinikai bizonyítéka az elmúlt 6 hónapban.
6. Terhes vagy szoptató. Az e protokoll szerinti kezelés jelentős kockázatoknak tenné ki a születendő gyermeket.
7. Reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlási eszközt használni a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 3 hónapig.
8. Nagy műtét a protokollterápia megkezdése előtti négy héten belül.

9. Az NHL-től eltérő rosszindulatú daganatok diagnosztizálása vagy kezelése a protokollterápia 1. napját megelőző 3 éven belül. Kivételek a következők:

   1. A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
   2. In situ rosszindulatú daganat, amelyet teljesen kimetszettek.
   3. Prosztatarák, amelyet a protokollterápia 1. napja előtt 2 éven keresztül prosztataeltávolítással vagy sugárterápiával kezeltek, és amelynek PSA-ja nem mutatható ki.
10. Kezelés más vizsgálati szerrel jelenleg vagy a felvételt megelőző 21 napon belül. A betegek egyidejűleg más, nem kezelést igénylő vizsgálatokban is részt vehetnek, ha ez nem akadályozza a vizsgálatban való részvételt.
11. Szívinfarktus vagy instabil angina a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Hospital Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
12. QTcF>470 msec a Fredericia képlet alapján.
13. Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel szemben (volasertib és romidepszin)

14. Olyan gyógyszerek szedése, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének, és amelyek nem hagyhatók abba legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt és a részvétel időtartama alatt (lásd a 2. melléklet táblázatait):

    1. Olyan gyógyszerek, amelyek ismerten jelentős kockázatot jelentenek a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes indukálására (lásd: http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Erős CYP3A4/5 inhibitorok vagy erős induktorok (lásd a http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm vagy a http://www.druginteractioninfo.org oldalt)
    3. Gyógynövény-kiegészítők