Ph1 Volasertib Plus Romidepsin in R/R PTCL en CTCL

Inclusiecriteria:

1. A) Patiënten met een recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom. Patiënten moeten eerder ten minste één standaard cytotoxisch regime hebben gekregen, zoals CHOP of EPOCH OF B) Patiënten met recidiverend/refractair stadium IIb-IV cutaan T-cellymfoom die ten minste één standaard systemische behandeling hebben ondergaan, zoals extracorporale fotoferese, bexaroteen of interferon.
2. Leeftijd > 18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van <2
4. Bewijs van meetbare of evalueerbare ziekte
5. Patiënten moeten hersteld zijn van alle klinisch relevante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën tot ≤ graad 2 (CTCAE v 4.03). Uitzondering op dit criterium: patiënten met elke graad van alopecia mogen in behandeling.
6. Bloedplaatjes >100 x 109/L
7. ANC>1,5 x 109/L
8. ASAT/ALAT <3,0 x institutionele ULN, behalve voor mensen met leveraantasting door hun lymfoom, die kunnen worden opgenomen als ASAT/ALAT <5 x ULN.
9. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN, behalve patiënten met het gilbertsyndroom die kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine < 3,0 x ULN en direct bilirubine < 1,5 x ULN
10. De volgende laboratoriumwaarden moeten hoger zijn dan de ondergrens van normaal voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart (suppletie toegestaan): kalium, magnesium
11. Berekende of gemeten CrCl> 30ml/min (Bijlage: 3)
12. De mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het protocol te geven, moet voorafgaand aan eventuele screeningprocedures worden verkregen. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon.
13. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling:

   1. Patiënten mogen binnen 3 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel geen chemotherapie, bestraling of chirurgische resectie van een maligniteit hebben ondergaan. Als ze echter nitrosurea of ​​mitomycine C hebben gekregen, mogen ze pas 6 weken na de laatste behandeling in het onderzoek worden opgenomen.
   2. Geen beperkingen op het aantal eerdere therapieën.
   3. Voorafgaande behandeling met volasertib of een PLK1-remmer
   4. Voorafgaande behandeling met een histondeacetylaseremmer (anti-epileptica ok)
2. Actieve, ongecontroleerde, ernstige infectie of medische of psychiatrische ziekte die deelname aan deze klinische studie waarschijnlijk zal belemmeren
3. Bekende hiv-infectie.
4. Actieve of chronische hepatitis B-infectie.
5. Klinisch bewijs van symptomatische progressieve hersen- of leptomeningeale ziekte gedurende de afgelopen 6 maanden.
6. Zwanger of borstvoeding. Behandeling volgens dit protocol zou een ongeboren kind blootstellen aan aanzienlijke risico's.
7. Vrouwen en mannen van reproductief potentieel die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Grote operatie binnen de vier weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.

9. Diagnose of behandeling van een andere maligniteit dan NHL binnen de 3 jaar voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie. Uitzonderingen zijn:

   1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
   2. In situ maligniteit die volledig is gereseceerd.
   3. Prostaatkanker die meer dan 2 jaar vóór dag 1 van de protocoltherapie is behandeld met prostatectomie of radiotherapie en waarvan de PSA niet detecteerbaar is.
10. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel momenteel of binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten kunnen tegelijkertijd deelnemen aan andere onderzoeken die geen behandeling zijn, als dit de deelname aan deze studie niet belemmert.
11. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Hospital Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
12. QTcF>470msec met behulp van de Fredericia-formule.
13. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen (volasertib en romidepsin)

14. Het ontvangen van medicijnen die voldoen aan een van de volgende criteria en die minimaal 1 week voor aanvang van de behandeling met het studiegeneesmiddel en voor de duur van deelname niet kunnen worden stopgezet (zie Bijlage 2 Tabellen):

    1. Medicatie met een aanzienlijk bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes (zie http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
    2. Sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4/5 (zie http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm of http://www.druginteractioninfo.org)
    3. Kruidensupplementen