- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02766192
TIMBER-psykoterapia ja ketamiinin kertainfuusio kroonisessa PTSD:ssä
Ketamiiniin ja mindfulnessiin perustuva kognitiivinen terapia (MBCT) posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) hoidossa: Hoidon tehokkuuden ja aineenvaihduntaprofiilien vertailu
Tausta: PTSD:n huono ennuste ja kansanterveystaakka edellyttävät tehokkaampien ja laajempien hoitomenetelmien kehittämistä. PTSD:n etiopatogeneesissä traumamuistot juurtuvat aivojen avainalueille ehdollisen oppimisen kautta, ja ne laukaisevat erilaiset päivittäisen elämän tilanteet. Aivojen glutamaattijärjestelmällä on avainrooli traumaoppimisprosessissa ja traumamuistoissa pitkän aikavälin tehostamisen kautta. Ketamiinin antaminen moduloi glutamaattijärjestelmää ja sitä on käytetty masennuksen ja PTSD:n hoidossa. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että pieni yksittäinen annos ketamiinia parantaa nopeasti refraktorisen PTSD:n ja hoitoresistentin masennuksen oireita. Valitettavasti havaittu vaste on lyhytaikainen (4-7 päivää, enintään 2 viikkoa) ja useat annokset aiheuttavat usein ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) psykoterapia on manuaalinen ja translaatiollinen mindfulness-pohjainen kognitiivinen käyttäytymisterapia, joka on erityisesti suunniteltu kohdistamaan traumamuistoihin ja niiden ilmaisuihin PTSD-potilailla. Plasebokontrolloidussa pilottitutkimuksessa tarkasteltiin sellaisen protokollan tehokkuutta, jossa yhdistettiin pieni annos ketamiinia (0,5 mg/kg) ja TIMBER-psykoterapia kroonisesta PTSD:stä kärsivillä henkilöillä. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena oli optimoida ja yksilöidä kroonisen PTSD:n hoito käyttämällä nopeaa, tehokasta, traumaspesifistä, käyttäjäystävällistä ja edullista lähestymistapaa, jossa käytetään huippuluokan psykofarmakologista yhdistettyä uusia psykoterapeuttisia lähestymistapoja.
Metodologia: Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa pilottitutkimuksessa käytettiin crossover-mallia. Kymmenen potilasta, joilla oli refraktaarinen PTSD, jaettiin toiseen kahdesta haarasta: yksi käsi (n=5) sai yhdistettyä ketamiini-infuusiota ja TIMBER-hoitoa (TIMBER-K-haara) ja toinen (n=5) sai yhdistettyä lumelääkettä (normaali suolaliuos) ja TIMBER-hoito (TIMBER-P-käsivarsi). Kaikki 10 koehenkilöä saivat lyhyen version TIMBER-terapiasta 10 minuutin infuusion alkamisen jälkeen, jolloin traumamuistojen uudelleenaktivointi käynnistettiin kontrolloidusti käyttäen standardoituja asteikkoja ja käsikirjoitettua kerrontaa indeksitraumasta. Tätä seurasi standardoitu mindfulness-pohjainen kognitiivinen terapiamoduuli kiihottumisen oireiden nopeaan lieventämiseen, mitä seurasi irrallisen havainnoinnin induktio ja traumakokemuksen uudelleenarviointi. 40 minuutin infuusion päätyttyä kaikki koehenkilöt koulutettiin TIMBER-hoidon täysversioon käyttämällä mindfulness-pohjaista asteittaista altistusterapiaa ja aloitettiin kahdesti päivässä tehtävä kotiharjoitusohjelma. Tutkijat ovat parhaillaan rekrytoimassa viittäkymmentä uutta tutkittavaa tutkimaan vaikutuksia suuremmassa otoksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat
- Rekrytointi
- Cooper University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Basant Pradhan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet tai naiset, 21-60-vuotiaat;
- Cooper University Hospitalin psykiatrian poliklinikalla käyvät potilaat seulotaan tätä tutkimusta varten käyttämällä DSM-IV-diagnostisia PTSD-kriteereitä.
- Osallistujilla on oltava riittävä ymmärryksen taso hyväksyäkseen kaikki pöytäkirjan edellyttämät testit ja tutkimukset, ja heidän on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja;
- Osallistujien on täytettävä DSM-IV-kriteerit nykyiselle siviili- tai taisteluun liittyvälle PTSD:lle, jotka perustuvat tutkimuspsykiatrin kliiniseen arvioon, itse arvioimalla PTSD-tarkistuslistalla (PCL-C-pisteiden on oltava vähintään 51 ja CAPS-pisteiden on oltava vähintään 50 seulonnassa asteikon 17 ensimmäisen kohdan kohdalla).
- Naisten tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyjä luotettavia ehkäisykeinoja (oraaliset ehkäisylääkkeet jne.) tai he eivät saa olla hedelmällisessä iässä (eli kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia vähintään vuoden ajan);
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen infuusiota;
- Koko tämän tutkimuksen ajan osallistujat käyttävät vakaita lääkeannoksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Täytä psykoottisten häiriöiden kriteerit, esim. skitsofrenia / skitsoaffektiivinen häiriö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (koska ketamiinin käytön riskiä raskauden ja imetyksen aikana ei tunneta);
- Vakavat, epävakaat lääketieteelliset sairaudet, kuten maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonitaudit, endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet (mukaan lukien obstruktiivinen uniapnea, hengitysteiden hallinnan vaikeudet aiempien anestesiahoitojen aikana, iskeeminen sydänsairaus ja hallitsematon verenpainetauti, ja vakava päävamma historiassa);
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset laboratorioparametreista tai fyysinen tutkimus;
- Potilaat, joilla on korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi;
- Henkisen kehitysvammaisuuden historiat
- Aiemmin yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa;
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus edellisten 3 kuukauden aikana: fensyklidiini (PCP) on erityisen tärkeä tässä yhteydessä, koska se muistuttaa ketamiinia paitsi rakenteeltaan myös sen NMDA-reseptoreihin kohdistuvien farmakodynaamisten vaikutusten vuoksi.
- Aiempi ketamiinin virkistyskäyttö;
- Skitsotyyppisen tai antisosiaalisen persoonallisuushäiriön diagnoosi (koska näiden tiedetään vähentävän tutkimuksen loppuun saattamista; muut akselin II diagnoosit ovat sallittuja).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PUU-ketamiinivarsi
Tämä käsi sai TIMBER-psykoterapiaa ja ketamiini-infuusiota.
|
|
|
Placebo Comparator: TIMBER-plasebo käsi
Tämä käsi sai TIMBER-psykoterapiaa ja lumelääkettä (normaali suolaliuos).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lääkäreiden antaman PTSD-asteikon (CAPS) peruspisteistä 25. tuntia infuusion jälkeen
Aikaikkuna: CAPS:n osalta mitattiin muutos pisteissä 25. tunnin kuluttua infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
Vaste (tai uusiutumistila) arvioitiin määrittämällä muutos lääkäreiden antaman PTSD-asteikon (CAPS) peruspisteisiin päivinä 1 (25. tuntia infuusion jälkeen), 7, 14, 21, 28, 35, 42 ja 49 ja niin edelleen protokollan aloittamisen jälkeen.
Tämä tehtiin tällä viikoittaisella tavalla 3 kuukautta infuusion jälkeen.
Koehenkilön katsottiin uusiutuneen, kun hänen pistemääränsä olivat >50 CAPS-asteikolla ja >51 PTSD-oireiden tarkistuslistan (PCL) asteikolla.
Koehenkilöä pidettiin "vastaajaksi", kun nämä pisteet laskivat 20 pistettä tai enemmän 25 tuntia infuusion jälkeen verrattuna hänen CAPS- ja PCL-arvoihinsa.
Jotta vastaus voitaisiin katsoa vastaajaksi, sen täytyi kestää 7 päivää tai kauemmin.
|
CAPS:n osalta mitattiin muutos pisteissä 25. tunnin kuluttua infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
|
Muutos peruspisteistä PTSD-oireiden tarkistuslistassa (PCL, itse raportoitu) 25. tuntia infuusion jälkeen
Aikaikkuna: PCL:n osalta mitattiin muutos pisteissä 25. tunnin kuluttua infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
Vaste (tai uusiutumistila) arvioitiin määrittämällä muutos lähtötason pisteistä PTSD-oireiden tarkistuslistalla (PCL) päivinä 1 (25. tuntia infuusion jälkeen), 7, 14, 21, 28, 35, 42 ja 49 jne. protokollan aloittamisen jälkeen. Tämä tehtiin tällä viikoittaisella tavalla 3 kuukautta infuusion jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytetään sekä CAPS- että PCL-asteikkoja tarkkuuden ja objektiivisuuden varmistamiseksi. |
PCL:n osalta mitattiin muutos pisteissä 25. tunnin kuluttua infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtöpisteistä Hamiltonin masennuksen arviointiasteikolla (17 kohdan versio) 25. tuntia infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Hamiltonin masennuksen luokitusasteikolla mitattiin muutos pisteissä 25. tuntia infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Hamiltonin masennuksen luokitusasteikolla mitattiin muutos pisteissä 25. tuntia infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
|
Muutos Beckin ahdistusasteikon peruspisteistä 25. tuntia infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Beckin ahdistuneisuusasteikkoa varten mitattiin muutos pisteissä 25. tunnin kuluttua infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Beckin ahdistuneisuusasteikkoa varten mitattiin muutos pisteissä 25. tunnin kuluttua infuusion jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Basant Pradhan, MD, Cooper Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Pradhan B, Parikh T, Makani R, Sahoo M. Ketamine, Transcranial Magnetic Stimulation, and Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy. Depress Res Treat. 2015;2015:842817. doi: 10.1155/2015/842817. Epub 2015 Oct 5.
Hyödyllisiä linkkejä
- Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy.
- Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD): Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS) and alternative approaches
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Traumaan ja stressiin liittyvät häiriöt
- Stressihäiriöt, traumaattiset
- Stressihäiriöt, posttraumaattiset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-078
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .