TIMBER Psicoterapia e singola infusione di ketamina nel disturbo da stress post-traumatico cronico

Contesto: la prognosi sfavorevole e l'onere per la salute pubblica del disturbo da stress post-traumatico richiedono lo sviluppo di approcci terapeutici più efficaci e più ampi. Nell'eziopatogenesi del disturbo da stress post-traumatico, i ricordi del trauma si radicano in aree chiave del cervello attraverso l'apprendimento condizionato e sono attivati ​​da varie situazioni della vita quotidiana. Il sistema cerebrale del glutammato svolge un ruolo chiave nel processo di apprendimento del trauma e nei ricordi del trauma attraverso il potenziamento a lungo termine. La somministrazione di ketamina modula il sistema del glutammato ed è stata utilizzata nel trattamento della depressione e del disturbo da stress post-traumatico. Precedenti studi dimostrano che una singola dose bassa di ketamina migliora rapidamente i sintomi del PTSD refrattario e della depressione resistente al trattamento. Purtroppo la risposta osservata è di breve durata (4-7 giorni, massimo fino a 2 settimane) e dosi multiple spesso producono effetti collaterali inaccettabili. La psicoterapia TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) è una terapia cognitivo-comportamentale basata sulla mindfulness manualizzata e traslazionale specificamente progettata per indirizzare i ricordi traumatici e le loro espressioni nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico. Lo studio pilota controllato con placebo ha esaminato l'efficacia di un protocollo che combina una singola infusione di ketamina a basso dosaggio (0,5 mg/kg) e la psicoterapia TIMBER in soggetti affetti da PTSD cronico. L'obiettivo di questo studio pilota era quello di ottimizzare e personalizzare il trattamento del disturbo da stress post-traumatico cronico utilizzando un approccio rapido, efficace, specifico per il trauma, facile da usare e poco costoso che utilizza psicofarmacologici all'avanguardia combinati con nuovi approcci psicoterapeutici.

Metodologia: lo studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha utilizzato un disegno crossover. Dieci soggetti con PTSD refrattario sono stati assegnati a uno dei due bracci: un braccio (n=5) ha ricevuto infusione combinata di ketamina e terapia TIMBER (braccio TIMBER-K) e il secondo (n=5) ha ricevuto infusione combinata di placebo (soluzione fisiologica) e TIMBER terapia (braccio TIMBER-P). Tutti e 10 i soggetti hanno ricevuto una versione breve della terapia TIMBER dopo 10 minuti dall'inizio dell'infusione in cui la riattivazione dei ricordi del trauma è stata avviata in modo controllato utilizzando scale standardizzate e una narrazione scritta del trauma indice. Questo è stato seguito da un modulo di terapia cognitiva basato sulla consapevolezza standardizzato per ridurre rapidamente i sintomi di eccitazione seguiti dall'induzione dell'osservazione distaccata e dalla rivalutazione dell'esperienza del trauma. Dopo il completamento dell'infusione di 40 minuti, tutti i soggetti sono stati addestrati alla versione completa della terapia TIMBER utilizzando metodi di terapia di esposizione graduata basata sulla consapevolezza ed è stato avviato un programma di pratica domiciliare due volte al giorno. Gli investigatori stanno attualmente reclutando altri cinquanta soggetti per esaminare gli effetti in un campione più ampio.