- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02766192
TIMBER Psykoterapi og ketamin enkeltinfusion ved kronisk PTSD
Ketamin- og mindfulnessbaseret kognitiv terapi (MBCT) i behandling af posttraumatisk stresslidelse (PTSD): Sammenligning af behandlingseffektivitet og metabolomiske profiler
Baggrund: Den dårlige prognose og folkesundhedsbyrden ved PTSD nødvendiggør udvikling af mere effektive og bredere behandlingstilgange. I etiopatogenesen af PTSD bliver traumehukommelser indgroet i centrale hjerneområder gennem betinget læring og udløses af forskellige situationer i dagligdagen. Hjernens glutamatsystem spiller en nøglerolle i processen med traumeindlæring og traumerindringer via langsigtet potensering. Ketaminadministration modulerer glutamatsystemet og er blevet brugt til behandling af depression og PTSD. Tidligere undersøgelser viser, at en enkelt lav dosis ketamin hurtigt forbedrer symptomer på refraktær PTSD og behandlingsresistent depression. Desværre er det observerede respons kortvarigt (4-7 dage, maksimalt op til 2 uger), og flere doser giver ofte uacceptable bivirkninger. TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) psykoterapi, er en manualiseret og translationel mindfulness-baseret kognitiv adfærdsterapi specielt designet til at målrette traumeminder og deres udtryk hos PTSD-patienter. Det placebokontrollerede pilotstudie undersøgte effektiviteten af en protokol, der kombinerer en enkelt infusion af lavdosis ketamin (0,5 mg/kg) og TIMBER psykoterapi hos forsøgspersoner, der lider af kronisk PTSD. Formålet med denne pilotundersøgelse var at optimere og individualisere behandlingen af kronisk PTSD ved hjælp af en hurtig, effektiv, traumespecifik, brugervenlig og billig tilgang, der bruger banebrydende psykofarmakologisk kombineret med nye psykoterapeutiske tilgange.
Metode: Den randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede pilotundersøgelse brugte et crossover-design. Ti forsøgspersoner med refraktær PTSD blev tildelt en af to arme: den ene arm (n=5) modtog kombineret ketamininfusion og TIMBER-terapi (TIMBER-K-armen), og den anden (n=5) fik kombineret placebo (normalt saltvand) infusion og TIMBER terapi (TIMBER-P arm). Alle 10 forsøgspersoner modtog en kort version af TIMBER-terapi efter 10 minutters begyndelse af infusionen, hvor reaktivering af traumehukommelser blev påbegyndt på en kontrolleret måde ved hjælp af standardiserede skalaer og scriptet fortælling om indekstraumet. Dette blev efterfulgt af et standardiseret mindfulness-baseret kognitiv terapimodul for hurtigt at deeskalere ophidselsessymptomerne efterfulgt af induktion af løsrevet observation og genvurdering af traumeoplevelsen. Efter afslutningen af infusionen på 40 minutter blev alle forsøgspersoner trænet i den fulde version af TIMBER-terapi ved hjælp af metoder til mindfulness-baseret gradueret eksponeringsterapi, og et skema med hjemmepraksis to gange dagligt blev påbegyndt. Efterforskerne er i øjeblikket i gang med at rekruttere yderligere 50 forsøgspersoner til at undersøge effekterne i en større stikprøve.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forenede Stater
- Rekruttering
- Cooper University Hospital
-
Kontakt:
- Basant Pradhan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder, 21-60 år;
- Patienter, der går på den ambulante psykiatriklinik på Cooper University Hospital, vil blive screenet for denne undersøgelse ved hjælp af DSM-IV diagnostiske kriterier for PTSD.
- Deltagerne skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af protokollen, og skal underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;
- Deltagerne skal opfylde DSM-IV-kriterier for nuværende civile eller kamprelateret PTSD, baseret på klinisk vurdering af en undersøgelsespsykiater, på den selvbedømte PTSD-tjekliste (PCL-C-score skal være mindst 51 og CAPS-score skal være mindst 50 ved screening på de første 17 punkter på skalaen).
- Kvinder skal bruge en medicinsk accepteret pålidelig præventionsmetode (oral præventionsmedicin osv.) eller ikke være i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk sterile, postmenopausale i mindst et år);
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og præ-infusion;
- Gennem hele denne undersøgelse vil deltagerne være på stabil(e) dosering(er) af medicin(er).
Ekskluderingskriterier:
- Opfyld kriterier for psykotiske lidelser, f.eks. skizofreni/skizoaffektiv lidelse.
- Kvinder, der er gravide eller ammer (fordi den medicinske risiko ved at bruge ketamin under graviditet og amning er ukendt);
- Alvorlige, ustabile medicinske sygdomme såsom lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære, endokrinologiske, neurologiske, immunologiske eller hæmatologiske sygdomme (herunder obstruktiv søvnapnø, historie med problemer med luftvejsbehandling under tidligere bedøvelser, iskæmisk hjertesygdom og ukontrolleret hypertension, og ukontrolleret hypertension historie med alvorlig hovedskade);
- Klinisk signifikante abnorme fund af laboratorieparametre eller fysisk undersøgelse;
- Patienter med ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme;
- Historier om mental retardering
- Historie om et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi;
- Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for de foregående 3 måneder: phencyclidin (PCP) er særlig vigtig i denne sammenhæng på grund af dets lighed med ketamin, ikke kun i strukturen, men også dets farmakodynamiske virkninger på NMDA-receptorer.
- Tidligere rekreativ brug af ketamin;
- Diagnose af skizotypisk eller antisocial personlighedsforstyrrelse (da disse er kendt for at reducere muligheden for studieafslutning; andre akse II-diagnoser vil være tilladt).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TRÆKETamin arm
Denne arm modtog TIMBER psykoterapi og ketamininfusion.
|
|
|
Placebo komparator: TRÆ-placeboarm
Denne arm modtog TIMBER psykoterapi og placebo (normalt saltvand) infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline-score på Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) 25 timer efter infusion
Tidsramme: For CAPS blev ændring i scores 25. time efter infusion sammenlignet med baseline målt
|
Respons (eller tilbagefaldsstatus) blev vurderet ved at bestemme ændringen fra baseline-score på Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) på dag 1 (25. time efter infusion), 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 og så videre efter igangsættelsen af protokollen.
Dette blev gjort på denne ugentlige måde indtil 3 måneder efter infusionen.
En forsøgsperson blev anset for at have fået tilbagefald, når hans/hendes score var henholdsvis >50 i CAPS-skalaen og >51 i PTSD Symptom Checklist (PCL)-skalaen.
En forsøgsperson blev anset for at være en 'responder', når der var en reduktion på 20 eller flere point af disse score 25 timer efter infusion sammenlignet med hans/hendes baseline-score på CAPS og PCL.
For at blive betragtet som en responder, skulle responsen opretholdes i 7 dage eller mere.
|
For CAPS blev ændring i scores 25. time efter infusion sammenlignet med baseline målt
|
|
Ændring fra baseline-score på PTSD-symptomchecklisten (PCL, selvrapporteret) 25 timer efter infusion
Tidsramme: For PCL blev ændring i score 25. time efter infusion målt sammenlignet med baseline
|
Respons (eller tilbagefaldsstatus) blev vurderet ved at bestemme ændringen fra baseline-score på PTSD Symptom Checklist (PCL) på dag 1 (25. time efter infusion), 7, 14, 21, 28, 35, 42 og 49 og så efter igangsættelsen af protokollen. Dette blev gjort på denne ugentlige måde indtil 3 måneder efter infusionen. Både CAPS- og PCL-skalaer bruges i denne undersøgelse for at sikre nøjagtighed og objektivitet. |
For PCL blev ændring i score 25. time efter infusion målt sammenlignet med baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline-score på Hamiltons depressionsvurderingsskala (17-element version) 25. time efter infusion
Tidsramme: For Hamiltons depressionsvurderingsskala blev ændring i scores 25. time efter infusionen sammenlignet med baseline målt
|
For Hamiltons depressionsvurderingsskala blev ændring i scores 25. time efter infusionen sammenlignet med baseline målt
|
|
Ændring fra baseline-score på Beck-angstskalaen 25. timer efter infusion
Tidsramme: For Beck Anxiety Scale blev ændringen i scores 25. time efter infusionen sammenlignet med baseline målt
|
For Beck Anxiety Scale blev ændringen i scores 25. time efter infusionen sammenlignet med baseline målt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Basant Pradhan, MD, Cooper Health System
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Pradhan B, Parikh T, Makani R, Sahoo M. Ketamine, Transcranial Magnetic Stimulation, and Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy. Depress Res Treat. 2015;2015:842817. doi: 10.1155/2015/842817. Epub 2015 Oct 5.
Hjælpsomme links
- Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy.
- Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD): Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS) and alternative approaches
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Traumer og stressor-relaterede lidelser
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Ketamin
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-078
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PTSD
-
University of PittsburghAfsluttetPTSD | Ikke PTSDForenede Stater
-
Acacia ClinicsElectroCore INC; Vagus Nerve SocietyRekrutteringPTSD | Post traumatisk stress syndrom | Posttraumatisk stresslidelse | Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) | Posttraumatisk stresslidelse PTSD | PTSD - Posttraumatisk stresslidelse | Posttraumatisk stresslidelse, PTSDForenede Stater
-
COMPASS PathwaysIkke rekrutterer endnuPTSD | PTSD, posttraumatisk stresslidelse | PTSD Symptomer | PTSD - Posttraumatisk stresslidelse
-
Region ÖstergötlandAfsluttetPTSD | PTSD (fødselsrelateret) | Posttraumatisk stress | PTSD - Posttraumatisk stresslidelse | Fødselsrelateret PTSDSverige
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonRekruttering
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemAfsluttet
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttet
-
Oregon Health and Science UniversityNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Oregon Clinical...Afsluttet
-
Creighton UniversityAfsluttetPTSDForenede Stater
Kliniske forsøg med Ketamin
-
Giresun UniversityAktiv, ikke rekrutterendeGastrointestinal endoskopi | Procedurel SedationTyrkiet (Türkiye)
-
Soterix MedicalColumbia University Irving Medical Center, New York, NYIkke rekrutterer endnu
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetSmerter, postoperativ | Depression, postpartumForenede Stater
-
King Abdullah University HospitalJordan University of Science and TechnologyRekrutteringSmertebehandling | Laparaskopisk ærmegatrektomiJordan
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterTrukket tilbage
-
Sheba Medical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Konya City HospitalAfsluttetHjertekirurgiTyrkiet (Türkiye)
-
University of Sao PauloAfsluttet
-
University of Sao PauloRekruttering