- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02766192
Psicoterapia TIMBER e Infusão Única de Cetamina em TEPT Crônico
Cetamina e Terapia Cognitiva Baseada em Mindfulness (MBCT) no Tratamento do Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT): Comparação da Eficácia do Tratamento e Perfis Metabolômicos
Antecedentes: O mau prognóstico e carga de saúde pública de PTSD requer o desenvolvimento de abordagens de tratamento mais eficazes e mais amplas. Na etiopatogenia do TEPT, as memórias traumáticas tornam-se arraigadas em áreas-chave do cérebro por meio do aprendizado condicionado e são desencadeadas por várias situações da vida diária. O sistema de glutamato cerebral desempenha um papel fundamental no processo de aprendizado de traumas e memórias de traumas por meio da potencialização de longo prazo. A administração de cetamina modula o sistema glutamato e tem sido utilizada no tratamento da depressão e do TEPT. Estudos anteriores demonstram que uma única dose baixa de cetamina melhora rapidamente os sintomas de TEPT refratário e depressão resistente ao tratamento. Infelizmente, a resposta observada é de curta duração (4-7 dias, no máximo até 2 semanas) e doses múltiplas frequentemente produzem efeitos colaterais inaceitáveis. A psicoterapia TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) é uma terapia cognitivo-comportamental manualizada e translacional baseada em mindfulness especificamente projetada para atingir memórias de trauma e suas expressões em pacientes com TEPT. O estudo piloto controlado por placebo examinou a eficácia de um protocolo que combina uma infusão única de cetamina em dose baixa (0,5mg/kg) e psicoterapia TIMBER em indivíduos que sofrem de TEPT crônico. O objetivo deste estudo piloto foi otimizar e individualizar o tratamento do TEPT crônico usando uma abordagem rápida, eficaz, específica para o trauma, fácil de usar e de baixo custo, que usa psicofarmacologia de ponta combinada com novas abordagens psicoterapêuticas.
Metodologia: O estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, utilizou um desenho cruzado. Dez indivíduos com PTSD refratário foram designados para um dos dois braços: um braço (n = 5) recebeu infusão combinada de cetamina e terapia TIMBER (braço TIMBER-K) e o segundo (n = 5) recebeu placebo combinado (soro fisiológico) infusão e Terapia TIMBER (braço TIMBER-P). Todos os 10 indivíduos receberam uma versão curta da terapia TIMBER após 10 minutos do início da infusão, na qual a reativação das memórias do trauma foi iniciada de maneira controlada usando escalas padronizadas e narrativa roteirizada do trauma índice. Isso foi seguido por um módulo de terapia cognitiva baseado em mindfulness padronizado para reduzir rapidamente os sintomas de excitação, seguido de indução de observação imparcial e reavaliação da experiência traumática. Após a conclusão da infusão de 40 minutos, todos os indivíduos foram treinados na versão completa da terapia TIMBER usando métodos de terapia de exposição graduada baseada em mindfulness e uma programação de prática domiciliar duas vezes ao dia foi iniciada. Os investigadores estão atualmente em um processo de recrutamento de mais cinquenta indivíduos para examinar os efeitos em uma amostra maior.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos
- Recrutamento
- Cooper University Hospital
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Contato:
- Basant Pradhan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres, de 21 a 60 anos;
- Os pacientes atendidos no ambulatório de psiquiatria do Cooper University Hospital serão selecionados para este estudo usando os critérios diagnósticos do DSM-IV para PTSD.
- Os participantes devem ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo e devem assinar um termo de consentimento livre e esclarecido;
- Os participantes devem preencher os critérios do DSM-IV para PTSD atual civil ou relacionado ao combate, com base na avaliação clínica de um psiquiatra do estudo, na lista de verificação de PTSD autoavaliada (os escores PCL-C devem ser de pelo menos 51 e o escore CAPS deve ser de pelo menos 50 na triagem nos primeiros 17 itens da escala).
- As mulheres devem estar usando um meio de contracepção confiável medicamente aceito (medicação anticoncepcional oral, etc.)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e pré-infusão;
- Ao longo deste estudo, os participantes estarão em dosagem(ões) estável(is) de medicamento(s).
Critério de exclusão:
- Atende aos critérios para transtornos psicóticos, por ex. esquizofrenia/transtorno esquizoafetivo.
- Mulheres grávidas ou amamentando (porque o risco médico do uso de cetamina durante a gravidez e amamentação é desconhecido);
- Doenças médicas graves e instáveis, como doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares, endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas (incluindo apneia obstrutiva do sono, histórico de dificuldade no manejo das vias aéreas durante anestésicos anteriores, doença cardíaca isquêmica e hipertensão não controlada, e história de traumatismo craniano grave);
- Achados anormais clinicamente significativos de parâmetros laboratoriais ou exame físico;
- Pacientes com hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido;
- Histórias de retardo mental
- História de uma ou mais convulsões sem etiologia clara e resolvida;
- Abuso ou dependência de drogas ou álcool nos últimos 3 meses: a fenciclidina (PCP) é especialmente importante neste contexto devido à sua semelhança com a cetamina não apenas na estrutura, mas também em seus efeitos farmacodinâmicos nos receptores NMDA.
- Uso recreativo prévio de cetamina;
- Diagnóstico de transtorno de personalidade esquizotípica ou antissocial (uma vez que estes são conhecidos por reduzir a possibilidade de conclusão do estudo; outros diagnósticos do Eixo II serão permitidos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço TIMBER-Ketamina
Este braço recebeu psicoterapia TIMBER e infusão de cetamina.
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Comparador de Placebo: Braço TIMBER-placebo
Este braço recebeu psicoterapia TIMBER e infusão de placebo (solução salina normal).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração das pontuações basais na Escala de TEPT administrado pelo clínico (CAPS) às 25 horas após a infusão
Prazo: Para CAPS, a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base foi medida
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A resposta (ou estado de recaída) foi avaliada determinando a alteração das pontuações basais na Escala de TEPT administrado pelo médico (CAPS) nos Dias 1 (25ª hora após a infusão), 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 e assim por diante após o início do protocolo.
Isto foi feito semanalmente até 3 meses após a infusão.
Um sujeito foi considerado recaído quando suas pontuações foram > 50 na escala CAPS e > 51 na escala PTSD Symptom Checklist (PCL), respectivamente.
Um indivíduo foi considerado um 'Responsor' quando houve uma redução de 20 ou mais pontos nessas pontuações às 25 horas após a infusão em comparação com suas pontuações iniciais em CAPS e PCL.
Para ser considerado respondedor, a resposta precisava ser sustentada por 7 dias ou mais.
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Para CAPS, a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base foi medida
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Alteração das pontuações basais na lista de verificação de sintomas de PTSD (PCL, autorreferida) às 25 horas após a infusão
Prazo: Para PCL, foi medida a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base
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A resposta (ou estado de recaída) foi avaliada determinando a alteração das pontuações iniciais na lista de verificação de sintomas de PTSD (PCL) nos dias 1 (25ª hora após a infusão), 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49 e assim após o início do protocolo. Isto foi feito semanalmente até 3 meses após a infusão. As escalas CAPS e PCL são usadas neste estudo para garantir precisão e objetividade. |
Para PCL, foi medida a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração das pontuações basais na escala de classificação de depressão de Hamilton (versão de 17 itens) 25 horas após a infusão
Prazo: Para a escala de classificação de depressão de Hamilton, foi medida a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base
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Para a escala de classificação de depressão de Hamilton, foi medida a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base
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Alteração das pontuações basais na Escala de Ansiedade de Beck às 25 horas após a infusão
Prazo: Para a Escala de Ansiedade de Beck, foi medida a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base
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Para a Escala de Ansiedade de Beck, foi medida a mudança nas pontuações na 25ª hora após a infusão em comparação com a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Basant Pradhan, MD, Cooper Health System
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Pradhan B, Parikh T, Makani R, Sahoo M. Ketamine, Transcranial Magnetic Stimulation, and Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy. Depress Res Treat. 2015;2015:842817. doi: 10.1155/2015/842817. Epub 2015 Oct 5.
Links úteis
- Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy.
- Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD): Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS) and alternative approaches
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 13-078
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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