TIMBER Psykoterapi och ketamin singelinfusion vid kronisk PTSD

Bakgrund: Den dåliga prognosen och folkhälsobördan av PTSD kräver utveckling av mer effektiva och bredare behandlingsmetoder. I etiopatogenesen av PTSD fastnar traumaminnen i nyckelområden i hjärnan genom betingat lärande och utlöses av olika situationer i det dagliga livet. Hjärnans glutamatsystem spelar en nyckelroll i processen för traumainlärning och traumaminnen via långvarig potentiering. Ketaminadministration modulerar glutamatsystemet och har använts vid behandling av depression och PTSD. Tidigare studier visar att en enstaka låg dos av ketamin snabbt förbättrar symtom på refraktär PTSD och behandlingsresistent depression. Tyvärr är det observerade svaret kortvarigt (4-7 dagar, maximalt upp till 2 veckor) och flera doser ger ofta oacceptabla biverkningar. TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) psykoterapi, är en manuell och translationell mindfulnessbaserad kognitiv beteendeterapi speciellt utformad för att rikta in sig på traumaminnen och deras uttryck hos PTSD-patienter. Den placebokontrollerade pilotstudien undersökte effektiviteten av ett protokoll som kombinerar en enkel infusion av lågdos ketamin (0,5 mg/kg) och TIMBER psykoterapi hos patienter som lider av kronisk PTSD. Syftet med denna pilotstudie var att optimera och individualisera behandlingen av kronisk PTSD med ett snabbt, effektivt, traumaspecifikt, användarvänligt och billigt tillvägagångssätt som använder banbrytande psykofarmakologiskt i kombination med nya psykoterapeutiska metoder.

Metod: Den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade pilotstudien använde en crossover-design. Tio patienter med refraktär PTSD tilldelades en av två armar: en arm (n=5) fick kombinerad ketamininfusion och TIMBER-terapi (TIMBER-K-armen) och den andra (n=5) fick kombinerad placebo-infusion (normal koksaltlösning) och TIMBER-terapi (TIMBER-P-arm). Alla 10 försökspersonerna fick en kort version av TIMBER-terapi efter 10 minuter efter infusionens början, där reaktivering av traumaminnen initierades på ett kontrollerat sätt med hjälp av standardiserade skalor och skriptad berättelse om indextraumat. Detta följdes av en standardiserad mindfulnessbaserad kognitiv terapimodul för att snabbt minska upphetsningssymtomen följt av induktion av fristående observation och omvärdering av traumaupplevelsen. Efter avslutad 40-minuters infusion tränades alla försökspersoner i den fullständiga versionen av TIMBER-terapi med metoder för mindfulness-baserad graderad exponeringsterapi och ett schema två gånger dagligen för hemträning inleddes. Utredarna håller för närvarande på att rekrytera ytterligare femtio försökspersoner för att undersöka effekterna i ett större urval.