- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02766192
Psicoterapia TIMBER e infusión única de ketamina en el TEPT crónico
Terapia cognitiva basada en la ketamina y la atención plena (MBCT) en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT): comparación de la eficacia del tratamiento y los perfiles metabolómicos
Antecedentes: el mal pronóstico y la carga de salud pública del TEPT requieren el desarrollo de enfoques de tratamiento más efectivos y amplios. En la etiopatogenia del PTSD, los recuerdos del trauma se arraigan en áreas clave del cerebro a través del aprendizaje condicionado y son desencadenados por diversas situaciones de la vida diaria. El sistema de glutamato del cerebro juega un papel clave en el proceso de aprendizaje del trauma y los recuerdos del trauma a través de la potenciación a largo plazo. La administración de ketamina modula el sistema de glutamato y se ha utilizado en el tratamiento de la depresión y el TEPT. Estudios previos demuestran que una sola dosis baja de ketamina mejora rápidamente los síntomas del TEPT refractario y la depresión resistente al tratamiento. Desafortunadamente, la respuesta observada es de corta duración (4 a 7 días, máximo hasta 2 semanas) y las dosis múltiples a menudo producen efectos secundarios inaceptables. La psicoterapia TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) es una terapia cognitivo-conductual basada en mindfulness manualizada y traslacional diseñada específicamente para abordar los recuerdos traumáticos y sus expresiones en pacientes con TEPT. El estudio piloto controlado con placebo examinó la eficacia de un protocolo que combina una infusión única de ketamina en dosis bajas (0,5 mg/kg) y psicoterapia TIMBER en sujetos que padecen TEPT crónico. El objetivo de este estudio piloto fue optimizar e individualizar el tratamiento del TEPT crónico utilizando un enfoque rápido, efectivo, específico para el trauma, fácil de usar y económico que utiliza psicofarmacológicos de vanguardia combinados con enfoques psicoterapéuticos novedosos.
Metodología: El estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo utilizó un diseño cruzado. Diez sujetos con PTSD refractario fueron asignados a uno de dos brazos: un brazo (n=5) recibió infusión combinada de ketamina y terapia TIMBER (brazo TIMBER-K) y el segundo (n=5) recibió infusión combinada de placebo (solución salina normal) y Terapia TIMBER (brazo TIMBER-P). Los 10 sujetos recibieron una versión corta de la terapia TIMBER después de 10 minutos del inicio de la infusión en la que se inició la reactivación de los recuerdos del trauma de manera controlada utilizando escalas estandarizadas y una narración escrita del trauma índice. A esto le siguió un módulo estandarizado de terapia cognitiva basado en la atención plena para reducir rápidamente los síntomas de excitación, seguido de la inducción de la observación objetiva y la reevaluación de la experiencia traumática. Después de completar la infusión de 40 minutos, todos los sujetos fueron entrenados en la versión completa de la terapia TIMBER utilizando métodos de terapia de exposición gradual basada en la atención plena y se inició un programa de práctica domiciliaria dos veces al día. Los investigadores se encuentran actualmente en un proceso de reclutamiento de cincuenta sujetos más para examinar los efectos en una muestra más grande.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos
- Reclutamiento
- Cooper University Hospital
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Contacto:
- Basant Pradhan, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres, 21-60 años de edad;
- Los pacientes que asisten a la clínica de psiquiatría para pacientes ambulatorios del Cooper University Hospital serán evaluados para este estudio utilizando los criterios de diagnóstico del DSM-IV para el PTSD.
- Los participantes deben tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo y deben firmar un documento de consentimiento informado por escrito;
- Los participantes deben cumplir con los criterios del DSM-IV para el TEPT civil actual o relacionado con el combate, según la evaluación clínica realizada por un psiquiatra del estudio, en la lista de verificación de TEPT autoevaluada (las puntuaciones PCL-C deben ser al menos 51 y la puntuación CAPS debe ser al menos 50 en la selección en los primeros 17 ítems de la escala).
- Las mujeres deben estar usando un método anticonceptivo confiable médicamente aceptado (medicamentos anticonceptivos orales, etc.) o no estar en edad fértil (es decir, quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas durante al menos un año);
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la infusión;
- A lo largo de este estudio, los participantes recibirán dosis estables de medicamentos.
Criterio de exclusión:
- Cumplir con los criterios para los trastornos psicóticos, p. esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia (porque se desconoce el riesgo médico del uso de ketamina durante el embarazo y la lactancia);
- Enfermedades médicas graves e inestables, como enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares, endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas (incluida la apnea obstructiva del sueño, antecedentes de dificultad en el manejo de las vías respiratorias durante anestésicos previos, cardiopatía isquémica e hipertensión no controlada, y antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave);
- Hallazgos anormales clínicamente significativos de los parámetros de laboratorio o examen físico;
- Pacientes con hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido;
- Historias de retraso mental
- Antecedentes de una o más convulsiones sin una etiología clara y resuelta;
- Abuso o dependencia de drogas o alcohol en los 3 meses anteriores: la fenciclidina (PCP) es especialmente importante en este contexto debido a su similitud con la ketamina no solo en estructura sino también en sus efectos farmacodinámicos sobre los receptores NMDA.
- Uso recreativo previo de ketamina;
- Diagnóstico de trastorno esquizotípico o antisocial de la personalidad (ya que se sabe que estos reducen la posibilidad de completar el estudio; se permitirán otros diagnósticos del Eje II).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TIMBER-Brazo de ketamina
Este brazo recibió psicoterapia TIMBER e infusión de ketamina.
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Comparador de placebos: Brazo placebo TIMBER
Este brazo recibió psicoterapia TIMBER e infusión de placebo (solución salina normal).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto a las puntuaciones iniciales en la escala de TEPT administrada por el médico (CAPS) a las 25 horas después de la infusión
Periodo de tiempo: Para CAPS, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas posteriores a la infusión en comparación con la línea de base
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La respuesta (o el estado de recaída) se evaluó determinando el cambio de las puntuaciones iniciales en la Escala de TEPT administrada por el médico (CAPS) en los días 1 (hora 25 después de la infusión), 7, 14, 21, 28, 35, 42 y 49 y y así sucesivamente tras el inicio del protocolo.
Esto se hizo de esta manera semanal hasta 3 meses después de la infusión.
Se consideró que un sujeto había recaído cuando sus puntuaciones eran > 50 en la escala CAPS y > 51 en la escala PTSD Symptom Checklist (PCL), respectivamente.
Se consideró que un sujeto era un 'respondedor' cuando hubo una reducción de 20 o más puntos de estas puntuaciones a las 25 horas posteriores a la infusión en comparación con sus puntuaciones iniciales en CAPS y PCL.
Para ser considerado un respondedor, la respuesta debía mantenerse durante 7 días o más.
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Para CAPS, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas posteriores a la infusión en comparación con la línea de base
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Cambio con respecto a las puntuaciones iniciales en la lista de verificación de síntomas de TEPT (PCL, autoinformada) a las 25 horas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Para PCL, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas posteriores a la infusión en comparación con la línea de base
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La respuesta (o el estado de recaída) se evaluó determinando el cambio de las puntuaciones iniciales en la lista de verificación de síntomas de TEPT (PCL) en los días 1 (hora 25 después de la infusión), 7, 14, 21, 28, 35, 42 y 49 y así sucesivamente. al seguir el inicio del protocolo. Esto se hizo de esta manera semanal hasta 3 meses después de la infusión. En este estudio se utilizan las escalas CAPS y PCL para garantizar la precisión y la objetividad. |
Para PCL, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas posteriores a la infusión en comparación con la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio con respecto a las puntuaciones iniciales en la escala de calificación de depresión de Hamilton (versión de 17 ítems) a las 25 horas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Para la escala de calificación de depresión de Hamilton, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas después de la infusión en comparación con la línea de base
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Para la escala de calificación de depresión de Hamilton, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas después de la infusión en comparación con la línea de base
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Cambio con respecto a las puntuaciones iniciales en la Escala de Ansiedad de Beck a las 25 horas posteriores a la infusión
Periodo de tiempo: Para la Escala de Ansiedad de Beck, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas después de la infusión en comparación con la línea de base
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Para la Escala de Ansiedad de Beck, se midió el cambio en las puntuaciones a las 25 horas después de la infusión en comparación con la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Basant Pradhan, MD, Cooper Health System
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Pradhan B, Parikh T, Makani R, Sahoo M. Ketamine, Transcranial Magnetic Stimulation, and Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy. Depress Res Treat. 2015;2015:842817. doi: 10.1155/2015/842817. Epub 2015 Oct 5.
Enlaces Útiles
- Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy.
- Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD): Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS) and alternative approaches
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- 13-078
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