TIMBER Psychotherapie en Ketamine Single Infusion bij chronische PTSS

Achtergrond: De slechte prognose en de volksgezondheidslast van PTSS maken de ontwikkeling van effectievere en bredere behandelmethoden noodzakelijk. Bij de etiopathogenese van PTSS raken traumaherinneringen ingebakken in belangrijke hersengebieden door middel van geconditioneerd leren en worden ze getriggerd door verschillende situaties in het dagelijks leven. Het hersenglutamaatsysteem speelt een sleutelrol in het proces van traumaleren en traumaherinneringen via langetermijnpotentiëring. Toediening van ketamine moduleert het glutamaatsysteem en is gebruikt bij de behandeling van depressie en PTSS. Eerdere studies tonen aan dat een enkele lage dosis ketamine de symptomen van refractaire PTSS en therapieresistente depressie snel verbetert. Helaas is de waargenomen respons van korte duur (4-7 dagen, maximaal 2 weken) en meerdere doses veroorzaken vaak onaanvaardbare bijwerkingen. TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) psychotherapie, is een handmatige en translationele op mindfulness gebaseerde cognitieve gedragstherapie die speciaal is ontworpen om traumaherinneringen en hun uitingen bij PTSS-patiënten aan te pakken. De placebogecontroleerde pilotstudie onderzocht de werkzaamheid van een protocol dat een enkele infusie van een lage dosis ketamine (0,5 mg/kg) en TIMBER-psychotherapie combineert bij proefpersonen die lijden aan chronische PTSS. Het doel van deze pilootstudie was het optimaliseren en individualiseren van de behandeling van chronische PTSS met behulp van een snelle, effectieve, traumaspecifieke, gebruiksvriendelijke en goedkope benadering die geavanceerde psychofarmacologische combinaties met nieuwe psychotherapeutische benaderingen gebruikt.

Methodologie: De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie maakte gebruik van een cross-overontwerp. Tien proefpersonen met refractaire PTSS werden toegewezen aan een van de twee armen: één arm (n=5) kreeg een gecombineerde ketamine-infusie en TIMBER-therapie (TIMBER-K-arm) en de tweede (n=5) kreeg een gecombineerd placebo-infuus (normale zoutoplossing) en TIMBER-therapie (TIMBER-P-arm). Alle 10 proefpersonen kregen een korte versie van TIMBER-therapie na 10 minuten na het begin van de infusie, waarin reactivering van traumaherinneringen op een gecontroleerde manier werd geïnitieerd met behulp van gestandaardiseerde schalen en een scriptverhaal van het indextrauma. Dit werd gevolgd door een gestandaardiseerde op mindfulness gebaseerde cognitieve therapiemodule om de opwindingssymptomen snel te de-escaleren, gevolgd door inductie van afstandelijke observatie en herwaardering van de trauma-ervaring. Na voltooiing van de 40 minuten durende infusie werden alle proefpersonen getraind in de volledige versie van TIMBER-therapie met behulp van methoden van op mindfulness gebaseerde graduele blootstellingstherapie en werd een tweemaal daags schema van thuis oefenen gestart. De onderzoekers zijn momenteel bezig met het rekruteren van nog eens vijftig proefpersonen om de effecten in een grotere steekproef te onderzoeken.