- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02766192
Psychothérapie TIMBER et perfusion unique de kétamine dans le TSPT chronique
Thérapie cognitive basée sur la kétamine et la pleine conscience (MBCT) dans le traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT) : comparaison de l'efficacité du traitement et des profils métabolomiques
Contexte : Le mauvais pronostic et le fardeau de santé publique du SSPT nécessitent le développement d'approches de traitement plus efficaces et plus larges. Dans l'étiopathogénie du SSPT, les souvenirs de traumatismes s'enracinent dans des zones cérébrales clés grâce à un apprentissage conditionné et sont déclenchés par diverses situations de la vie quotidienne. Le système cérébral du glutamate joue un rôle clé dans le processus d'apprentissage et de mémoire des traumatismes via une potentialisation à long terme. L'administration de kétamine module le système glutamate et a été utilisée dans le traitement de la dépression et du SSPT. Des études antérieures démontrent qu'une seule faible dose de kétamine améliore rapidement les symptômes du SSPT réfractaire et de la dépression résistante au traitement. Malheureusement, la réponse observée est de courte durée (4 à 7 jours, maximum jusqu'à 2 semaines) et des doses multiples produisent souvent des effets secondaires inacceptables. La psychothérapie TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) est une thérapie cognitivo-comportementale manuelle et translationnelle basée sur la pleine conscience, spécialement conçue pour cibler les souvenirs de traumatismes et leurs expressions chez les patients atteints de SSPT. L'étude pilote contrôlée par placebo a examiné l'efficacité d'un protocole combinant une perfusion unique de kétamine à faible dose (0,5 mg/kg) et une psychothérapie TIMBER chez des sujets souffrant d'ESPT chronique. L'objectif de cette étude pilote était d'optimiser et d'individualiser le traitement du SSPT chronique en utilisant une approche rapide, efficace, spécifique au traumatisme, conviviale et peu coûteuse qui utilise une psychopharmacologie de pointe combinée à de nouvelles approches psychothérapeutiques.
Méthodologie : L'étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a utilisé une conception croisée. Dix sujets atteints d'ESPT réfractaire ont été affectés à l'un des deux bras : un bras (n = 5) a reçu une perfusion combinée de kétamine et une thérapie TIMBER (bras TIMBER-K) et le second (n = 5) a reçu une perfusion combinée de placebo (solution saline normale) et Thérapie TIMBER (bras TIMBER-P). Les 10 sujets ont reçu une version courte de la thérapie TIMBER après 10 minutes de début de la perfusion dans laquelle la réactivation des souvenirs de traumatisme a été initiée de manière contrôlée à l'aide d'échelles standardisées et d'un récit scénarisé du traumatisme index. Cela a été suivi d'un module de thérapie cognitive standardisé basé sur la pleine conscience pour désamorcer rapidement les symptômes d'excitation, suivi d'une induction d'observation détachée et d'une réévaluation de l'expérience traumatique. Après la fin de la perfusion de 40 minutes, tous les sujets ont été formés à la version complète de la thérapie TIMBER en utilisant des méthodes de thérapie d'exposition graduée basée sur la pleine conscience et un programme de pratique à domicile deux fois par jour a été lancé. Les enquêteurs sont actuellement en train de recruter cinquante autres sujets pour examiner les effets dans un échantillon plus large.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Jersey
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Camden, New Jersey, États-Unis
- Recrutement
- Cooper University Hospital
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Contact:
- Basant Pradhan, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes, 21-60 ans;
- Les patients fréquentant la clinique psychiatrique externe du Cooper University Hospital seront sélectionnés pour cette étude en utilisant les critères de diagnostic du DSM-IV pour le SSPT.
- Les participants doivent avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par le protocole et doivent signer un document écrit de consentement éclairé ;
- Les participants doivent remplir les critères du DSM-IV pour le SSPT civil ou lié au combat, sur la base d'une évaluation clinique par un psychiatre de l'étude, sur la liste de contrôle du SSPT auto-évalué (les scores PCL-C doivent être d'au moins 51 et le score CAPS doit être d'au moins 50 au dépistage sur les 17 premiers items de l'échelle).
- Les femmes doivent utiliser un moyen de contraception fiable médicalement accepté (médicaments contraceptifs oraux, etc.) ou ne pas être en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stériles, ménopausées depuis au moins un an) ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la pré-perfusion ;
- Tout au long de cette étude, les participants prendront des doses stables de médicaments.
Critère d'exclusion:
- Répondre aux critères des troubles psychotiques, p. schizophrénie/ trouble schizo-affectif.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent (car le risque médical lié à l'utilisation de la kétamine pendant la grossesse et l'allaitement est inconnu);
- Maladies médicales graves et instables telles que les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires, endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques (y compris l'apnée obstructive du sommeil, les antécédents de difficultés de gestion des voies respiratoires lors d'anesthésies précédentes, les cardiopathies ischémiques et l'hypertension non contrôlée, et antécédents de traumatisme crânien grave);
- Résultats anormaux cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire ou de l'examen physique ;
- Patients atteints d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie non corrigée ;
- Histoires de retard mental
- Antécédents d'une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue ;
- Abus de drogues ou d'alcool ou dépendance au cours des 3 mois précédents : la phencyclidine (PCP) est particulièrement importante dans ce contexte en raison de sa ressemblance avec la kétamine, non seulement par sa structure, mais également par ses effets pharmacodynamiques sur les récepteurs NMDA.
- Utilisation récréative antérieure de la kétamine ;
- Diagnostic de trouble de la personnalité schizotypique ou antisociale (puisque ceux-ci sont connus pour réduire la possibilité d'achèvement des études ; d'autres diagnostics de l'Axe II seront autorisés).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras TIMBER-Kétamine
Ce bras a reçu une psychothérapie TIMBER et une perfusion de kétamine.
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Comparateur placebo: Bras TIMBER-placebo
Ce bras a reçu la psychothérapie TIMBER et une perfusion de placebo (solution saline normale).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport aux scores de référence sur l'échelle CAPS ( Clinician Administered PTSD Scale ) à 25 heures après la perfusion
Délai: Pour les CAPS, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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La réponse (ou l'état de rechute) a été évaluée en déterminant le changement par rapport aux scores de base sur l'échelle CAPS (Clinician Administered PTSD Scale) aux jours 1 (25e heure après la perfusion), 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49 et ainsi de suite après le lancement du protocole.
Cela a été fait de cette façon hebdomadaire jusqu'à 3 mois après la perfusion.
Un sujet était considéré comme ayant rechuté lorsque ses scores étaient respectivement > 50 sur l'échelle CAPS et > 51 sur l'échelle PTSD Symptom Checklist (PCL).
Un sujet était considéré comme un « répondeur » lorsqu'il y avait une réduction de 20 points ou plus de ces scores à 25 heures après la perfusion par rapport à ses scores de base sur CAPS et PCL.
Pour être considéré comme un répondeur, la réponse devait être maintenue pendant 7 jours ou plus.
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Pour les CAPS, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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Changement par rapport aux scores de base sur la liste de contrôle des symptômes du SSPT (PCL, autodéclaré) à 25 heures après la perfusion
Délai: Pour la PCL, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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La réponse (ou l'état de rechute) a été évaluée en déterminant le changement par rapport aux scores de base sur la liste de contrôle des symptômes du SSPT (PCL) aux jours 1 (25 heures après la perfusion), 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49, etc. à la suite de l'initiation du protocole. Cela a été fait de cette façon hebdomadaire jusqu'à 3 mois après la perfusion. Les échelles CAPS et PCL sont utilisées dans cette étude pour assurer l'exactitude et l'objectivité. |
Pour la PCL, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport aux scores de base sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (version à 17 items) 25 heures après la perfusion
Délai: Pour l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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Pour l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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Changement par rapport aux scores de base sur l'échelle d'anxiété de Beck à 25 heures après la perfusion
Délai: Pour l'échelle d'anxiété de Beck, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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Pour l'échelle d'anxiété de Beck, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Basant Pradhan, MD, Cooper Health System
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Pradhan B, Parikh T, Makani R, Sahoo M. Ketamine, Transcranial Magnetic Stimulation, and Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy. Depress Res Treat. 2015;2015:842817. doi: 10.1155/2015/842817. Epub 2015 Oct 5.
Liens utiles
- Depression Specific Yoga and Mindfulness Based Cognitive Therapy in Management of Treatment Resistant Depression: Review and Some Data on Efficacy.
- Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD): Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS) and alternative approaches
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles liés aux traumatismes et aux facteurs de stress
- Troubles de stress, traumatiques
- Troubles de stress, post-traumatique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Kétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-078
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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