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Psychothérapie TIMBER et perfusion unique de kétamine dans le TSPT chronique

5 mai 2016 mis à jour par: The Cooper Health System

Thérapie cognitive basée sur la kétamine et la pleine conscience (MBCT) dans le traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT) : comparaison de l'efficacité du traitement et des profils métabolomiques

Contexte : Le mauvais pronostic et le fardeau de santé publique du SSPT nécessitent le développement d'approches de traitement plus efficaces et plus larges. Dans l'étiopathogénie du SSPT, les souvenirs de traumatismes s'enracinent dans des zones cérébrales clés grâce à un apprentissage conditionné et sont déclenchés par diverses situations de la vie quotidienne. Le système cérébral du glutamate joue un rôle clé dans le processus d'apprentissage et de mémoire des traumatismes via une potentialisation à long terme. L'administration de kétamine module le système glutamate et a été utilisée dans le traitement de la dépression et du SSPT. Des études antérieures démontrent qu'une seule faible dose de kétamine améliore rapidement les symptômes du SSPT réfractaire et de la dépression résistante au traitement. Malheureusement, la réponse observée est de courte durée (4 à 7 jours, maximum jusqu'à 2 semaines) et des doses multiples produisent souvent des effets secondaires inacceptables. La psychothérapie TIMBER (Trauma Interventions using Mindfulness Based Extinction and Reconsolidation for trauma memory) est une thérapie cognitivo-comportementale manuelle et translationnelle basée sur la pleine conscience, spécialement conçue pour cibler les souvenirs de traumatismes et leurs expressions chez les patients atteints de SSPT. L'étude pilote contrôlée par placebo a examiné l'efficacité d'un protocole combinant une perfusion unique de kétamine à faible dose (0,5 mg/kg) et une psychothérapie TIMBER chez des sujets souffrant d'ESPT chronique. L'objectif de cette étude pilote était d'optimiser et d'individualiser le traitement du SSPT chronique en utilisant une approche rapide, efficace, spécifique au traumatisme, conviviale et peu coûteuse qui utilise une psychopharmacologie de pointe combinée à de nouvelles approches psychothérapeutiques.

Méthodologie : L'étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a utilisé une conception croisée. Dix sujets atteints d'ESPT réfractaire ont été affectés à l'un des deux bras : un bras (n = 5) a reçu une perfusion combinée de kétamine et une thérapie TIMBER (bras TIMBER-K) et le second (n = 5) a reçu une perfusion combinée de placebo (solution saline normale) et Thérapie TIMBER (bras TIMBER-P). Les 10 sujets ont reçu une version courte de la thérapie TIMBER après 10 minutes de début de la perfusion dans laquelle la réactivation des souvenirs de traumatisme a été initiée de manière contrôlée à l'aide d'échelles standardisées et d'un récit scénarisé du traumatisme index. Cela a été suivi d'un module de thérapie cognitive standardisé basé sur la pleine conscience pour désamorcer rapidement les symptômes d'excitation, suivi d'une induction d'observation détachée et d'une réévaluation de l'expérience traumatique. Après la fin de la perfusion de 40 minutes, tous les sujets ont été formés à la version complète de la thérapie TIMBER en utilisant des méthodes de thérapie d'exposition graduée basée sur la pleine conscience et un programme de pratique à domicile deux fois par jour a été lancé. Les enquêteurs sont actuellement en train de recruter cinquante autres sujets pour examiner les effets dans un échantillon plus large.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis
        • Recrutement
        • Cooper University Hospital
        • Contact:
          • Basant Pradhan, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes, 21-60 ans;
  2. Les patients fréquentant la clinique psychiatrique externe du Cooper University Hospital seront sélectionnés pour cette étude en utilisant les critères de diagnostic du DSM-IV pour le SSPT.
  3. Les participants doivent avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par le protocole et doivent signer un document écrit de consentement éclairé ;
  4. Les participants doivent remplir les critères du DSM-IV pour le SSPT civil ou lié au combat, sur la base d'une évaluation clinique par un psychiatre de l'étude, sur la liste de contrôle du SSPT auto-évalué (les scores PCL-C doivent être d'au moins 51 et le score CAPS doit être d'au moins 50 au dépistage sur les 17 premiers items de l'échelle).
  5. Les femmes doivent utiliser un moyen de contraception fiable médicalement accepté (médicaments contraceptifs oraux, etc.) ou ne pas être en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stériles, ménopausées depuis au moins un an) ;
  6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la pré-perfusion ;
  7. Tout au long de cette étude, les participants prendront des doses stables de médicaments.

Critère d'exclusion:

  1. Répondre aux critères des troubles psychotiques, p. schizophrénie/ trouble schizo-affectif.
  2. Les femmes enceintes ou qui allaitent (car le risque médical lié à l'utilisation de la kétamine pendant la grossesse et l'allaitement est inconnu);
  3. Maladies médicales graves et instables telles que les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires, endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques (y compris l'apnée obstructive du sommeil, les antécédents de difficultés de gestion des voies respiratoires lors d'anesthésies précédentes, les cardiopathies ischémiques et l'hypertension non contrôlée, et antécédents de traumatisme crânien grave);
  4. Résultats anormaux cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire ou de l'examen physique ;
  5. Patients atteints d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie non corrigée ;
  6. Histoires de retard mental
  7. Antécédents d'une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue ;
  8. Abus de drogues ou d'alcool ou dépendance au cours des 3 mois précédents : la phencyclidine (PCP) est particulièrement importante dans ce contexte en raison de sa ressemblance avec la kétamine, non seulement par sa structure, mais également par ses effets pharmacodynamiques sur les récepteurs NMDA.
  9. Utilisation récréative antérieure de la kétamine ;
  10. Diagnostic de trouble de la personnalité schizotypique ou antisociale (puisque ceux-ci sont connus pour réduire la possibilité d'achèvement des études ; d'autres diagnostics de l'Axe II seront autorisés).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras TIMBER-Kétamine
Ce bras a reçu une psychothérapie TIMBER et une perfusion de kétamine.
Comparateur placebo: Bras TIMBER-placebo
Ce bras a reçu la psychothérapie TIMBER et une perfusion de placebo (solution saline normale).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport aux scores de référence sur l'échelle CAPS ( Clinician Administered PTSD Scale ) à 25 heures après la perfusion
Délai: Pour les CAPS, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
La réponse (ou l'état de rechute) a été évaluée en déterminant le changement par rapport aux scores de base sur l'échelle CAPS (Clinician Administered PTSD Scale) aux jours 1 (25e heure après la perfusion), 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49 et ainsi de suite après le lancement du protocole. Cela a été fait de cette façon hebdomadaire jusqu'à 3 mois après la perfusion. Un sujet était considéré comme ayant rechuté lorsque ses scores étaient respectivement > 50 sur l'échelle CAPS et > 51 sur l'échelle PTSD Symptom Checklist (PCL). Un sujet était considéré comme un « répondeur » lorsqu'il y avait une réduction de 20 points ou plus de ces scores à 25 heures après la perfusion par rapport à ses scores de base sur CAPS et PCL. Pour être considéré comme un répondeur, la réponse devait être maintenue pendant 7 jours ou plus.
Pour les CAPS, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
Changement par rapport aux scores de base sur la liste de contrôle des symptômes du SSPT (PCL, autodéclaré) à 25 heures après la perfusion
Délai: Pour la PCL, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée

La réponse (ou l'état de rechute) a été évaluée en déterminant le changement par rapport aux scores de base sur la liste de contrôle des symptômes du SSPT (PCL) aux jours 1 (25 heures après la perfusion), 7, 14, 21, 28, 35, 42 et 49, etc. à la suite de l'initiation du protocole. Cela a été fait de cette façon hebdomadaire jusqu'à 3 mois après la perfusion.

Les échelles CAPS et PCL sont utilisées dans cette étude pour assurer l'exactitude et l'objectivité.

Pour la PCL, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport aux scores de base sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (version à 17 items) 25 heures après la perfusion
Délai: Pour l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
Pour l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
Changement par rapport aux scores de base sur l'échelle d'anxiété de Beck à 25 heures après la perfusion
Délai: Pour l'échelle d'anxiété de Beck, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée
Pour l'échelle d'anxiété de Beck, la variation des scores à la 25e heure après la perfusion par rapport à la ligne de base a été mesurée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Basant Pradhan, MD, Cooper Health System

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2016

Première publication (Estimation)

9 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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