Elamipretidin vaikutus vasemman kammion toimintaan potilailla, joilla on vakaa sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt ejektiofraktio

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyä toimittamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen osallistumista kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin.
• Ikä ≥40 ja ≤80 vuotta.
• Tiedossa oleva krooninen iskeeminen tai ei-iskeeminen kardiomyopatia, joka on kestänyt vähintään 6 kuukautta alkuperäisen diagnoosin tekemisestä.
• Sydämen vajaatoiminnan (HF) hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, angiotensiinikonvertaasin estäjät (ACEI) ja/tai angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) ja näyttöön perustuva beetasalpaaja sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Potilaat, jotka eivät siedä ACE:tä tai ARB:tä heikentyneen munuaisten toiminnan tai hypotension vuoksi, ovat kelvollisia. Koehenkilöt saattavat saada aldosteroniantagonisteja, mutta tämä ei ole tutkimuksen edellytys.
• HF katsotaan tutkijan arvion mukaan vakaaksi JA HF-hoidon annokset ovat olleet vakaita vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä.
• Normaali sinusrytmi (sähkökardiogrammi dokumentoitu) seulonnassa ja päivänä 1, eikä eteisvärinää ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana
• Seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana ei ollut sairaalahoitoa HF:n takia.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 % 2-D kaikukardiografialla seulonnassa.
• Vähintään 3 elinkelpoista segmenttiä (yliparannus ≤ 25 %) hyväksytyllä viivästetyllä gadoliinilla tehostetulla sydämen MRI-tutkimuksella seulonnassa (riippumattoman ydinlaboratorion vahvistama).

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä alkaen siihen asti, kunnes kaksi kuukautta viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen:

  • Abstinenssi, monogaamisen suhteen ylläpitäminen mieskumppanin kanssa, joka on steriloitu kirurgisesti vasektomialla tai estemenetelmällä JA joko hormonaalinen ehkäisy tai kohdunsisäinen laite tai järjestelmä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat merkittävästi lisänneet tutkimuslääkkeiden antamiseen tai mihin tahansa muuhun tutkimukseen osallistumisen näkökohtaan liittyviä mahdollisia riskejä.
• Mikä tahansa vasta-aihe MRI-skannaukselle.
• Vasemman kammion pään diastolinen ulottuvuus (LVEDD) kehon pinta-alaan indeksoituna on > 45 mm/m2.
• Sepelvaltimon tai perifeerisen revaskularisaatiotoimenpiteet, läppätoimenpiteet TAI mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Obstruktiivinen tai restriktiivinen kardiomyopatia, sydänlihaksen infiltratiiviset sairaudet (esim. amyloidi, sarkoidi jne.) sydänlihastulehdus tai LV-toiminnan heikkeneminen, jonka uskotaan johtuvan ensisijaisesti sydänläppäsairaudesta, aiemmasta sydänläppäleikkauksesta tai tunnetusta aorttastenoosista.
• Minkä tahansa sydämentahdistimen, implantoitavan kardioverteridefibrillaattorin (ICD) tai sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen (CRT) olemassaolo tai odotettu sijoittelu seuraavan 6 viikon tutkimusjakson aikana.
• Toisen asteen tai pitkälle edenneen sydäntukoksen esiintyminen.
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 110 mmHg vähintään kahdella peräkkäisellä mittauksella.
• Vasemman kammion tukoksen, sydänpussin sairauden, korjaamattoman kilpirauhasen sairauden tai vasemman kammion dyskineettisen aneurysman esiintyminen.
• Aiempi syöpä, joka aiheuttaa oireita, vammoja tai todennäköisesti johtaa sairaalahoitoon tai hoitoon seuraavien 12 kuukauden aikana.
• Saat tällä hetkellä hoitoa kemoterapeuttisilla aineilla tai immunosuppressiivisilla aineilla tai on saanut aikaisempaa rintakehän sädehoitoa.
• Maksaentsyymit (alaniiniaminotransferaasi [ALT] JA/TAI aspartaatti. aminotransferaasi [AST]) nousu > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN ilman Gilbertin oireyhtymää.
• Verenvuotodiateesi tai mikä tahansa tunnettu veren dyskrasia.
• Anemia, joka määritellään hemoglobiiniarvoksi < 9 g/dl tai suunnitellut verensiirrot seuraavan 6 viikon aikana.
• Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min, käyttämällä munuaissairauden ruokavalion modifikaatiota (MDRD) -tutkimusyhtälöä.
• Aiempi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai immuunipuutosdiagnoosi.
• Tunnettu aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä seulontakäynnistä. Alkoholin väärinkäytökseksi määritellään miehillä vähintään 15 juomaa viikossa tai naisilla 8 juomaa tai enemmän.
• Tutkimuslääkkeiden, kantasolu- tai geeniterapioiden tai laitteiden TAI osallistuja toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
• Tarvitaan muutoksia sydän- ja verisuonilääkkeiden (mukaan lukien diureettien) annoksiin HF-oireiden pahenemisen hillitsemiseksi.
• Tunnettu allergia gadoliniumille.
• Tällä hetkellä hoidetaan terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja. Verihiutaleiden vastainen hoito sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn (primaariehkäisy) tai kroonisten sairauksien hoitoon (sekundaarinen ehkäisy) on sallittu.
• Tällä hetkellä hoitoa sacubitril/valsartaanilla tai trimetatsidiinilla.
• Hyponatremia määritellään plasman Na+-tasoksi <125 mekv/l (vain Iso-Britannia).