Efeito da Elamipretida na Função Ventricular Esquerda em Indivíduos com Insuficiência Cardíaca Estável com Fração de Ejeção Reduzida

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer o formulário de consentimento informado (TCLE) assinado antes da participação em qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Idade ≥40 e ≤80 anos.
• Uma história conhecida de cardiomiopatia crônica isquêmica ou não isquêmica de pelo menos 6 meses de duração a partir do momento do diagnóstico inicial.
• Receber tratamento para insuficiência cardíaca (IC), incluindo, mas não limitado a, inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e/ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) e um betabloqueador baseado em evidências para o tratamento de IC. Indivíduos que não toleram IECA ou BRA devido à redução da função renal ou hipotensão são elegíveis. Os indivíduos podem estar recebendo antagonistas da aldosterona, mas isso não é um requisito para o estudo.
• A IC é considerada estável no julgamento do investigador E as doses de tratamento para IC permaneceram estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem.
• Em ritmo sinusal normal (eletrocardiograma documentado) na Triagem e no Dia 1 e sem história de fibrilação atrial nos últimos 12 meses
• Nenhuma hospitalização relacionada à IC dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≤ 40% por ecocardiografia 2-D na Triagem.
• Pelo menos 3 segmentos viáveis ​​(hiperrealce ≤ 25%) por um exame qualificador de ressonância magnética cardíaca retardada com gadolínio na triagem (confirmado por laboratório principal independente).

• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 1 dos seguintes métodos de controle de natalidade a partir da data em que assinaram o ICF até dois meses após a última dose da medicação do estudo:

  • Abstinência, manutenção de relacionamento monogâmico com um parceiro masculino que foi esterilizado cirurgicamente por vasectomia ou método de barreira E contracepção hormonal ou dispositivo ou sistema intrauterino.

Critério de exclusão:

• História de qualquer condição médica concomitante que, na opinião do investigador, aumentou significativamente os riscos potenciais associados à administração da medicação do estudo ou qualquer outro aspecto da participação no estudo.
• Qualquer contra-indicação para ressonância magnética.
• A dimensão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDD) indexada à área de superfície corporal é > 45 mm/m2.
• Procedimentos de revascularização coronariana ou periférica, procedimentos valvares OU qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 3 meses antes da Visita de Triagem.
• Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
• Cardiomiopatia obstrutiva ou restritiva, doenças infiltrativas do miocárdio (p.
• A presença ou colocação antecipada de qualquer marca-passo, cardioversor desfibrilador implantável (CDI) ou dispositivos de terapia de ressincronização cardíaca (CRT) durante o período de estudo de 6 semanas subsequente.
• Presença de bloqueio cardíaco de segundo grau ou avançado.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg em pelo menos duas leituras consecutivas.
• Presença de qualquer trombo ventricular esquerdo, doença pericárdica, doença tireoidiana não corrigida ou aneurisma ventricular esquerdo discinético.
• Histórico de câncer que causa sintomas, incapacidades ou pode levar à hospitalização ou tratamento nos próximos 12 meses.
• Atualmente recebendo tratamento com agentes quimioterápicos ou agentes imunossupressores ou recebeu radioterapia anterior no tórax.
• Enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT] E/OU aspartato. aminotransferase [AST]) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN na ausência de Síndrome de Gilbert.
• Diátese hemorrágica ou qualquer discrasia sanguínea conhecida.
• Anemia, definida como hemoglobina < 9 g/dL ou transfusões de sangue planejadas nas próximas 6 semanas.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min, usando a equação do Estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Histórico de infecção por hepatite B, hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), ou diagnóstico de imunodeficiência.
• Abuso ativo conhecido de drogas ou álcool dentro de 1 ano da visita de triagem. O abuso de álcool é definido como 15 ou mais bebidas para homens por semana ou 8 ou mais para mulheres.
• Destinatário de quaisquer medicamentos em investigação, terapias com células-tronco ou genéticas ou dispositivos OU participação em outro ensaio clínico, dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
• Exigir qualquer alteração nas doses de medicamentos cardiovasculares (incluindo diuréticos) para controlar o agravamento dos sintomas de IC.
• Alergia conhecida ao gadolínio.
• Atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de anticoagulantes. A terapia antiplaquetária usada para prevenir doenças cardiovasculares (prevenção primária) ou para tratar doenças crônicas (prevenção secundária) é permitida.
• Atualmente recebendo tratamento com sacubitril/valsartan ou trimetazidina.
• Hiponatremia definida como nível plasmático de Na+ <125 mEq/L (apenas no Reino Unido).