Effekt af Elamipretid på venstre ventrikelfunktion hos personer med stabil hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Alder ≥40 og ≤80 år.
• En kendt historie med kronisk iskæmisk eller ikke-iskæmisk kardiomyopati af mindst 6 måneders varighed fra tidspunktet for den første diagnose.
• Modtager hjerteinsufficiens (HF), herunder, men ikke begrænset til, angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI) og/eller angiotensinreceptorblokkere (ARB) og en evidensbaseret betablokker til behandling af HF. Personer, der ikke kan tolerere ACEI eller ARB på grund af nedsat nyrefunktion eller hypotension, er kvalificerede. Forsøgspersoner kan modtage aldosteronantagonister, men dette er ikke et krav for undersøgelsen.
• HF anses for at være stabilt efter Investigators vurdering, OG doser af HF-behandling har været stabile i mindst 1 måned forud for screeningbesøget.
• I normal sinusrytme (elektrokardiogram dokumenteret) ved screening og dag 1 og ingen historie med atrieflimren i de seneste 12 måneder
• Ingen hospitalsindlæggelse relateret til HF inden for 1 måned før screeningsbesøget.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % ved 2-D ekkokardiografi ved screening.
• Mindst 3 levedygtige segmenter (hyperenhancement ≤ 25%) ved en kvalificerende forsinket gadolinium-forstærket hjerte-MR-undersøgelse ved Screening (bekræftet af uafhængigt kernelaboratorium).

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 1 af følgende præventionsmetoder fra den dato, de underskriver ICF, indtil to måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin:

  • Afholdenhed, opretholdelse af monogamt forhold til en mandlig partner, der er blevet kirurgisk steriliseret ved vasektomi, eller barrieremetode OG enten hormonel prævention eller en intrauterin enhed eller system.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse signifikant øgede de potentielle risici forbundet med administration af undersøgelsesmedicin eller ethvert andet aspekt af undersøgelsesdeltagelsen.
• Enhver kontraindikation til MR-scanning.
• Venstre ventrikulære ende diastolisk dimension (LVEDD) indekseret til kropsoverfladeareal er > 45 mm/m2.
• Koronare eller perifere revaskulariseringsprocedurer, klapprocedurer ELLER enhver større kirurgisk procedure inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Obstruktiv eller restriktiv kardiomyopati, infiltrative sygdomme i myokardiet (f.eks. amyloid, sarcoid osv.) myocarditis eller reduktioner i LV-funktionen, der menes at være sekundære primært til hjerteklapsygdom, tidligere hjerteklapkirurgi eller kendt aortastenose.
• Tilstedeværelsen eller forventet placering af enhver pacemaker, implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) eller cardiac resynchronization therapy (CRT) enheder i løbet af den efterfølgende 6-ugers undersøgelsesperiode.
• Tilstedeværelse af anden grad eller fremskreden hjerteblok.
• Ukontrolleret hypertension defineret som et systolisk blodtryk > 160 mmHg eller et diastolisk blodtryk > 110 mmHg ved mindst to på hinanden følgende aflæsninger.
• Tilstedeværelse af enhver venstre ventrikulær trombe, perikardiesygdom, ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom eller en dyskinetisk venstre ventrikulær aneurisme.
• Anamnese med kræft, der forårsager symptomer, handicap eller sandsynligvis vil føre til hospitalsindlæggelse eller behandling inden for de næste 12 måneder.
• Modtager i øjeblikket behandling med kemoterapeutiske midler eller immunsuppressive midler eller har modtaget forudgående strålebehandling mod brystet.
• Leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT] OG/ELLER aspartat. aminotransferase [AST]) forhøjelse > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• Total bilirubin > 1,5 gange ULN i fravær af Gilberts syndrom.
• Blødende diatese eller enhver kendt bloddyskrasi.
• Anæmi, defineret som hæmoglobin < 9 g/dL eller planlagte blodtransfusioner inden for de næste 6 uger.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min ved brug af undersøgelsesligningen modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).
• Anamnese med hepatitis B-, hepatitis C- eller Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infektion eller diagnosticering af immundefekt.
• Kendt aktivt stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år efter screeningsbesøget. Alkoholmisbrug er defineret som 15 eller flere drinks for mænd om ugen eller 8 eller mere for kvinder.
• Modtager af eventuelle forsøgslægemidler, stamcelle- eller genterapier eller udstyr ELLER deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screeningbesøget.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
• Kræver enhver ændring i doser af kardiovaskulær medicin (inklusive diuretika) for at kontrollere forværring af HF-symptomer.
• Kendt allergi over for gadolinium.
• Modtager i øjeblikket behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia. Blodpladehæmmende behandling, der anvendes til at forebygge hjerte-kar-sygdomme (primær forebyggelse) eller til behandling af kronisk sygdom (sekundær forebyggelse), er tilladt.
• Modtager i øjeblikket behandling med sacubitril/valsartan eller trimetazidin.
• Hyponatriæmi defineret som plasma Na+ niveau <125 mEq/L (kun Storbritannien).