Účinek elamipretidu na funkci levé komory u pacientů se stabilním srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakýchkoli postupech souvisejících se studií.
• Věk ≥40 a ≤80 let.
• Známá anamnéza chronické ischemické nebo neischemické kardiomyopatie trvající alespoň 6 měsíců od doby počáteční diagnózy.
• Léčba srdečního selhání (HF), včetně, ale bez omezení na ně, inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a/nebo blokátorů receptoru pro angiotenzin (ARB) a betablokátoru založeného na důkazech pro léčbu srdečního selhání. Subjekty, které nemohou tolerovat ACEI nebo ARB kvůli snížené renální funkci nebo hypotenzi, jsou způsobilé. Subjekty mohou dostávat antagonisty aldosteronu, ale to není požadavek pro studii.
• HF je podle úsudku zkoušejícího považováno za stabilní A dávky léčby HF byly stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Při normálním sinusovém rytmu (zdokumentován elektrokardiogram) při screeningu a 1. dni a bez anamnézy fibrilace síní za posledních 12 měsíců
• Žádná hospitalizace související se srdečním selháním během 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 % při 2D echokardiografii při screeningu.
• Alespoň 3 životaschopné segmenty (hyperenhancement ≤ 25 %) kvalifikovaným odloženým gadoliniem zesíleným srdečním MRI vyšetřením při screeningu (potvrzeno nezávislou základní laboratoří).

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 1 z následujících metod antikoncepce od data, kdy podepíší ICF, do dvou měsíců po poslední dávce studovaného léku:

  • Abstinence, udržování monogamního vztahu s mužským partnerem, který byl chirurgicky sterilizován vasektomií nebo bariérovou metodou A buď hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem či systémem.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli souběžného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího významně zvýšil potenciální rizika spojená s podáváním studijní medikace nebo s jakýmkoli jiným aspektem účasti ve studii.
• Jakákoli kontraindikace vyšetření MRI.
• Koncový diastolický rozměr levé komory (LVEDD) indexovaný k oblasti tělesného povrchu je > 45 mm/m2.
• Koronární nebo periferní revaskularizační výkony, chlopenní výkony NEBO jakýkoli větší chirurgický výkon během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Akutní koronární syndrom, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Obstrukční nebo restriktivní kardiomyopatie, infiltrativní onemocnění myokardu (např. amyloidní, sarkoidní atd.), myokarditida nebo snížení funkce LK, o nichž se předpokládá, že jsou primárně sekundární k chlopennímu srdečnímu onemocnění, předchozí operaci srdeční chlopně nebo známé aortální stenóze.
• Přítomnost nebo předpokládané umístění jakéhokoli kardiostimulátoru, implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD) nebo zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) během následujícího 6týdenního období studie.
• Přítomnost druhého stupně nebo pokročilého srdečního bloku.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg alespoň ve dvou po sobě jdoucích měřeních.
• Přítomnost jakéhokoli trombu levé komory, onemocnění perikardu, nekorigované onemocnění štítné žlázy nebo dyskinetické aneuryzma levé komory.
• Anamnéza rakoviny, která způsobuje příznaky, postižení nebo pravděpodobně povede k hospitalizaci nebo léčbě v příštích 12 měsících.
• V současné době podstupuje léčbu chemoterapeutickými činidly nebo imunosupresivními činidly nebo prodělal předchozí radiační terapii hrudníku.
• Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza [ALT] A/NEBO aspartát. zvýšení aminotransferázy [AST]) > 3násobek horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin > 1,5krát ULN při absenci Gilbertova syndromu.
• Krvácavá diatéza nebo jakákoli známá krevní dyskrazie.
• Anémie, definovaná jako hemoglobin < 9 g/dl nebo plánované krevní transfuze v příštích 6 týdnech.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min, za použití rovnice studie Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo diagnóza imunodeficience.
• Známé aktivní zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku od screeningové návštěvy. Zneužívání alkoholu je definováno jako 15 nebo více nápojů za týden pro muže nebo 8 a více pro ženy.
• Příjemce jakýchkoli hodnocených léků, kmenových buněk nebo genových terapií nebo zařízení NEBO účast na jiném klinickém hodnocení během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící.
• Vyžadování jakékoli změny v dávkách kardiovaskulární medikace (včetně diuretik) za účelem kontroly zhoršení symptomů srdečního selhání.
• Známá alergie na gadolinium.
• V současné době se léčí terapeutickými dávkami antikoagulancií. Povolena je protidestičková léčba používaná k prevenci kardiovaskulárních onemocnění (primární prevence) nebo k léčbě chronických onemocnění (sekundární prevence).
• V současné době se léčí sakubitrilem/valsartanem nebo trimetazidinem.
• Hyponatremie definovaná jako hladina Na+ v plazmě <125 mEq/l (pouze Spojené království).