Влияние эламипретида на функцию левого желудочка у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить подписанную форму информированного согласия (ICF) до участия в любых процедурах, связанных с исследованием.
• Возраст ≥40 и ≤80 лет.
• Известная история хронической ишемической или неишемической кардиомиопатии продолжительностью не менее 6 месяцев с момента первоначального диагноза.
• Лечение сердечной недостаточности (СН), включая, помимо прочего, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и/или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), а также бета-блокаторы с доказанной эффективностью для лечения СН. Субъекты, которые не переносят иАПФ или БРА из-за сниженной функции почек или гипотензии, имеют право на участие. Субъекты могут получать антагонисты альдостерона, но это не является обязательным требованием для исследования.
• По мнению исследователя, HF считается стабильной, И дозы лечения HF были стабильными в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга.
• Нормальный синусовый ритм (задокументирована электрокардиограмма) при скрининге и в 1-й день и отсутствие фибрилляции предсердий в анамнезе за последние 12 месяцев
• Отсутствие госпитализации, связанной с СН, в течение 1 месяца до скринингового визита.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40% по данным 2-D эхокардиографии при скрининге.
• Не менее 3 жизнеспособных сегментов (гиперконтрастирование ≤ 25%) по результатам квалификационного МРТ сердца с контрастным усилением гадолинием при скрининге (подтверждено независимой основной лабораторией).

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование 1 из следующих методов контроля над рождаемостью с даты подписания МКФ и до двух месяцев после последней дозы исследуемого препарата:

  • Воздержание, поддержание моногамных отношений с партнером-мужчиной, который был стерилизован хирургическим путем с помощью вазэктомии или барьерного метода И либо гормональной контрацепции, либо внутриматочной спирали или системы.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, значительно увеличивало потенциальные риски, связанные с введением исследуемого препарата или любым другим аспектом участия в исследовании.
• Любые противопоказания к МРТ.
• Конечный диастолический размер левого желудочка (LVEDD), индексированный по площади поверхности тела, составляет > 45 мм/м2.
• Процедуры коронарной или периферической реваскуляризации, клапанные процедуры ИЛИ любые серьезные хирургические процедуры в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Обструктивная или рестриктивная кардиомиопатия, инфильтративные заболевания миокарда (например, амилоидный, саркоидный и т. д.), миокардит или снижение функции ЛЖ, которое считается вторичным в первую очередь по отношению к клапанным порокам сердца, предшествующей операции на сердечном клапане или известному аортальному стенозу.
• Наличие или предполагаемое размещение любого кардиостимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) или устройств сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) в течение последующего 6-недельного периода исследования.
• Наличие блокады сердца второй степени или выраженной блокады сердца.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. как минимум при двух последовательных измерениях.
• Наличие любого тромба левого желудочка, заболевания перикарда, нескорректированного заболевания щитовидной железы или дискинетической аневризмы левого желудочка.
• История рака, который вызывает симптомы, инвалидность или может привести к госпитализации или лечению в течение следующих 12 месяцев.
• В настоящее время получает лечение химиотерапевтическими агентами или иммунодепрессантами или ранее получал лучевую терапию грудной клетки.
• Ферменты печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] И/ИЛИ аспартат. аминотрансфераз [АСТ]) > 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН при отсутствии синдрома Жильбера.
• Кровоточащий диатез или любая известная дискразия крови.
• Анемия, определяемая как уровень гемоглобина < 9 г/дл или запланированное переливание крови в ближайшие 6 недель.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин с использованием уравнения исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
• История гепатита B, гепатита C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или диагноз иммунодефицита.
• Известное активное злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 1 года после скринингового визита. Злоупотребление алкоголем определяется как 15 или более порций алкоголя в неделю для мужчин или 8 или более для женщин.
• Получатель любых исследуемых препаратов, стволовых клеток или генной терапии или устройств ИЛИ участие в другом клиническом испытании в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью.
• Требование любого изменения доз сердечно-сосудистых препаратов (включая диуретики) для контроля ухудшения симптомов СН.
• Известная аллергия на гадолиний.
• В настоящее время получает лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов. Разрешена антитромбоцитарная терапия, используемая для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (первичная профилактика) или для лечения хронических заболеваний (вторичная профилактика).
• В настоящее время получает лечение сакубитрилом/валсартаном или триметазидином.
• Гипонатриемия определяется как уровень Na+ в плазме <125 мЭкв/л (только для Великобритании).