Wirkung von Elamipretid auf die linksventrikuläre Funktion bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, vor der Teilnahme an studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete Einwilligungserklärung (ICF) bereitzustellen.
• Alter ≥40 und ≤80 Jahre.
• Eine bekannte Vorgeschichte einer chronischen ischämischen oder nicht-ischämischen Kardiomyopathie von mindestens 6 Monaten Dauer ab dem Zeitpunkt der Erstdiagnose.
• Erhalten einer Behandlung von Herzinsuffizienz (HF), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) und/oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) und einen evidenzbasierten Betablocker zur Behandlung von Herzinsuffizienz. Probanden, die ACEI oder ARB aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion oder Hypotonie nicht vertragen, sind geeignet. Die Probanden können Aldosteron-Antagonisten erhalten, dies ist jedoch keine Voraussetzung für die Studie.
• Herzinsuffizienz gilt nach Einschätzung des Prüfarztes als stabil UND die Dosen der Herzinsuffizienz-Behandlung waren mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch stabil.
• Bei normalem Sinusrhythmus (Elektrokardiogramm dokumentiert) beim Screening und Tag 1 und ohne Vorhofflimmern in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten
• Kein Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % durch 2-D-Echokardiographie beim Screening.
• Mindestens 3 lebensfähige Segmente (Hyperenhancement ≤ 25 %) durch eine qualifizierende verzögerte gadoliniumverstärkte kardiale MRT-Untersuchung beim Screening (bestätigt durch ein unabhängiges Kernlabor).

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der folgenden Verhütungsmethoden ab dem Datum ihrer Unterzeichnung der ICF bis zwei Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden:

  • Abstinenz, Aufrechterhaltung einer monogamen Beziehung mit einem männlichen Partner, der chirurgisch durch Vasektomie oder Barrieremethode sterilisiert wurde UND entweder hormonelle Empfängnisverhütung oder ein Intrauterinpessar oder -system.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer gleichzeitigen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die potenziellen Risiken im Zusammenhang mit der Verabreichung von Studienmedikation oder anderen Aspekten der Studienteilnahme signifikant erhöht hat.
• Jede Kontraindikation für MRT-Scans.
• Die linksventrikuläre enddiastolische Dimension (LVEDD) indiziert auf die Körperoberfläche beträgt > 45 mm/m2.
• Koronare oder periphere Revaskularisationsverfahren, Herzklappenverfahren ODER größere chirurgische Verfahren innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Obstruktive oder restriktive Kardiomyopathie, infiltrative Erkrankungen des Myokards (z. B. Amyloid, Sarkoidose usw.), Myokarditis oder Reduktion der LV-Funktion, von der angenommen wird, dass sie hauptsächlich auf eine Herzklappenerkrankung, eine frühere Herzklappenoperation oder eine bekannte Aortenstenose zurückzuführen ist.
• Das Vorhandensein oder die voraussichtliche Platzierung von Herzschrittmachern, implantierbaren Kardioverter-Defibrillatoren (ICD) oder Geräten für die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) während des folgenden 6-wöchigen Studienzeitraums.
• Vorhandensein eines zweiten Grades oder eines fortgeschrittenen Herzblocks.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
• Vorhandensein eines linksventrikulären Thrombus, einer Perikarderkrankung, einer unkorrigierten Schilddrüsenerkrankung oder eines dyskinetischen linksventrikulären Aneurysmas.
• Vorgeschichte von Krebs, der Symptome, Behinderungen verursacht oder wahrscheinlich in den nächsten 12 Monaten zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer Behandlung führt.
• Derzeit in Behandlung mit Chemotherapeutika oder Immunsuppressiva oder vorheriger Bestrahlung des Brustkorbs.
• Leberenzyme (Alaninaminotransferase [ALT] UND/ODER Aspartat. Aminotransferase [AST])-Erhöhung > das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN).
• Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN ohne Gilbert-Syndrom.
• Blutende Diathese oder jede bekannte Blutdyskrasie.
• Anämie, definiert als Hämoglobin < 9 g/dl oder geplante Bluttransfusionen in den nächsten 6 Wochen.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min, unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Studiengleichung.
• Vorgeschichte einer Hepatitis B-, Hepatitis C- oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infektion oder Diagnose einer Immunschwäche.
• Bekannter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch. Alkoholmissbrauch wird definiert als 15 oder mehr Getränke für Männer pro Woche oder 8 oder mehr für Frauen.
• Empfänger von Prüfpräparaten, Stammzellen- oder Gentherapien oder Geräten ODER Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Erfordernis einer Dosisänderung von Herz-Kreislauf-Medikamenten (einschließlich Diuretika), um eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz-Symptome zu kontrollieren.
• Bekannte Allergie gegen Gadolinium.
• Derzeit Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien. Eine Thrombozytenaggregationshemmung zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Primärprävention) oder zur Behandlung chronischer Erkrankungen (Sekundärprävention) ist zulässig.
• Derzeit in Behandlung mit Sacubitril/Valsartan oder Trimetazidin.
• Hyponatriämie, definiert als Plasma-Na+-Spiegel < 125 mÄq/l (nur Großbritannien).