Effetto di Elamipretide sulla funzione ventricolare sinistra in soggetti con insufficienza cardiaca stabile con frazione di eiezione ridotta

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato prima della partecipazione a qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Età ≥40 e ≤80 anni.
• Una storia nota di cardiomiopatia cronica ischemica o non ischemica di almeno 6 mesi di durata dal momento della diagnosi iniziale.
• Ricevere un trattamento per l'insufficienza cardiaca (HF), inclusi, ma non limitati a, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e un beta-bloccante basato sull'evidenza per il trattamento dell'HF. Sono ammissibili i soggetti che non possono tollerare ACEI o ARB a causa della ridotta funzionalità renale o dell'ipotensione. I soggetti potrebbero ricevere antagonisti dell'aldosterone, ma questo non è un requisito per lo studio.
• Lo scompenso cardiaco è considerato stabile a giudizio dello sperimentatore E le dosi del trattamento per scompenso cardiaco sono rimaste stabili per almeno 1 mese prima della visita di screening.
• In ritmo sinusale normale (elettrocardiogramma documentato) allo screening e al giorno 1 e nessuna storia di fibrillazione atriale negli ultimi 12 mesi
• Nessun ricovero correlato a insufficienza cardiaca entro 1 mese prima della visita di screening.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40% mediante ecocardiografia 2-D allo screening.
• Almeno 3 segmenti vitali (iperenhancement ≤ 25%) da un esame di risonanza magnetica cardiaca potenziato con gadolinio ritardato qualificante allo screening (confermato da un core lab indipendente).

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite dalla data in cui firmano l'ICF fino a due mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

  • Astinenza, mantenimento della relazione monogama con un partner maschile che è stato sterilizzato chirurgicamente mediante vasectomia o metodo di barriera E contraccezione ormonale o dispositivo o sistema intrauterino.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha aumentato in modo significativo i potenziali rischi associati alla somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi altro aspetto della partecipazione allo studio.
• Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI.
• La dimensione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEDD) indicizzata alla superficie corporea è > 45 mm/m2.
• Procedure di rivascolarizzazione coronarica o periferica, procedure valvolari o qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Cardiomiopatia ostruttiva o restrittiva, malattie infiltrative del miocardio (ad es. miocardite amiloide, sarcoide, ecc.) o riduzione della funzione ventricolare sinistra ritenuta secondaria principalmente a cardiopatia valvolare, precedente intervento chirurgico alle valvole cardiache o stenosi aortica nota.
• La presenza o il posizionamento anticipato di qualsiasi pacemaker, defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o dispositivo per terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) durante il successivo periodo di studio di 6 settimane.
• Presenza di blocco cardiaco di secondo grado o avanzato.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg su almeno due letture consecutive.
• Presenza di qualsiasi trombo ventricolare sinistro, malattia pericardica, malattia tiroidea non corretta o aneurisma ventricolare sinistro discinetico.
• Storia di cancro che causa sintomi, disabilità o che può portare al ricovero o al trattamento nei prossimi 12 mesi.
• Attualmente in trattamento con agenti chemioterapici o agenti immunosoppressori o ha ricevuto una precedente radioterapia al torace.
• Enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT] E/O aspartato. aminotransferasi [AST]) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale > 1,5 volte ULN in assenza della sindrome di Gilbert.
• Diatesi emorragica o qualsiasi discrasia ematica nota.
• Anemia, definita come emoglobina < 9 g/dL o trasfusioni di sangue pianificate nelle successive 6 settimane.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min, utilizzando l'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Storia di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o diagnosi di immunodeficienza.
• Abuso attivo noto di droghe o alcol entro 1 anno dalla visita di screening. L'abuso di alcol è definito come 15 o più drink a settimana per gli uomini o 8 o più per le donne.
• Destinatario di farmaci sperimentali, cellule staminali o terapie geniche o dispositivi O partecipazione a un'altra sperimentazione clinica, entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
• Richiedere qualsiasi modifica delle dosi di farmaci cardiovascolari (compresi i diuretici) al fine di controllare il peggioramento dei sintomi dello scompenso cardiaco.
• Allergia nota al gadolinio.
• Attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti. È consentita la terapia antipiastrinica utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (prevenzione primaria) o per il trattamento delle malattie croniche (prevenzione secondaria).
• Attualmente in trattamento con sacubitril/valsartan o trimetazidina.
• Iponatremia definita come livello plasmatico di Na+ <125 mEq/L (solo Regno Unito).