Effekt av Elamipretid på vänsterkammarfunktion hos personer med stabil hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion

Inklusionskriterier:

• Villig och kan tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) innan deltagande i några studierelaterade procedurer.
• Ålder ≥40 och ≤80 år.
• En känd historia av kronisk ischemisk eller icke-ischemisk kardiomyopati av minst 6 månaders varaktighet från tidpunkten för den första diagnosen.
• Får behandling för hjärtsvikt (HF), inklusive, men inte begränsat till, angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI) och/eller angiotensinreceptorblockerare (ARB), och en evidensbaserad betablockerare för behandling av HF. Patienter som inte kan tolerera ACEI eller ARB på grund av nedsatt njurfunktion eller hypotoni är berättigade. Försökspersoner kan få aldosteronantagonister, men detta är inte ett krav för studien.
• HF anses vara stabilt enligt utredarens bedömning OCH doser av HF-behandling har varit stabila i minst 1 månad före screeningbesöket.
• I normal sinusrytm (elektrokardiogram dokumenterat) vid screening och dag 1 och ingen historia av förmaksflimmer under de senaste 12 månaderna
• Ingen sjukhusvistelse relaterad till HF inom 1 månad före screeningbesöket.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % med 2-D ekokardiografi vid screening.
• Minst 3 livskraftiga segment (hyperenhancement ≤ 25%) av en kvalificerande fördröjd gadolinium-förstärkt hjärt-MR-undersökning vid Screening (bekräftad av oberoende kärnlabb).

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en av följande preventivmetoder från det datum de undertecknar ICF till två månader efter den sista dosen av studiemedicin:

  • Avhållsamhet, upprätthållande av monogamt förhållande med en manlig partner som har steriliserats kirurgiskt genom vasektomi, eller barriärmetod OCH antingen hormonellt preventivmedel eller en intrauterin enhet eller system.

Exklusions kriterier:

• Historik om något samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, avsevärt ökade de potentiella riskerna förknippade med administrering av studiemedicin eller någon annan aspekt av studiedeltagandet.
• Eventuell kontraindikation för MRT-skanning.
• Vänsterkammarändens diastoliska dimension (LVEDD) indexerad till kroppsytan är > 45 mm/m2.
• Koronära eller perifera revaskulariseringsprocedurer, klaffprocedurer ELLER något större kirurgiskt ingrepp inom 3 månader före screeningbesöket.
• Akut koronarsyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 3 månader före screeningbesöket.
• Obstruktiv eller restriktiv kardiomyopati, infiltrativa sjukdomar i myokardiet (t.ex. amyloid, sarkoid, etc.) myokardit eller minskning av LV-funktionen som tros vara sekundär primärt till hjärtklaffsjukdom, tidigare hjärtklaffkirurgi eller känd aortastenos.
• Närvaron eller förväntad placering av pacemaker, implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) eller hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) under den efterföljande 6-veckors studieperioden.
• Förekomst av andra gradens eller avancerat hjärtblock.
• Okontrollerad hypertoni definieras som ett systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck > 110 mmHg vid minst två på varandra följande avläsningar.
• Förekomst av någon vänsterkammartrombus, perikardsjukdom, okorrigerad sköldkörtelsjukdom eller en dyskinetisk vänsterkammaraneurysm.
• Historik om cancer som orsakar symtom, funktionsnedsättningar eller som sannolikt kommer att leda till sjukhusvistelse eller behandling under de kommande 12 månaderna.
• Får för närvarande behandling med kemoterapeutiska medel eller immunsuppressiva medel eller har tidigare fått strålbehandling mot bröstet.
• Leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT] OCH/ELLER aspartat. aminotransferas [AST]) förhöjning > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN i frånvaro av Gilberts syndrom.
• Blödande diates eller någon känd bloddyskrasi.
• Anemi, definierad som hemoglobin < 9 g/dL eller planerade blodtransfusioner under de kommande 6 veckorna.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min, med hjälp av studieekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD).
• Historik med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion, eller diagnos av immunbrist.
• Känt aktivt drog- eller alkoholmissbruk inom 1 år efter screeningbesöket. Alkoholmissbruk definieras som 15 eller fler drinkar för män per vecka eller 8 eller fler för kvinnor.
• Mottagare av prövningsläkemedel, stamcells- eller genterapier, eller enheter ELLER deltagande i en annan klinisk prövning, inom 3 månader före screeningbesöket.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar.
• Kräver någon förändring av doserna av kardiovaskulär medicin (inklusive diuretika) för att kontrollera försämring av HF-symtom.
• Känd allergi mot gadolinium.
• Får för närvarande behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia. Trombocytdämpande behandling som används för att förebygga hjärt-kärlsjukdom (primär prevention) eller för att behandla kronisk sjukdom (sekundär prevention) är tillåten.
• Får för närvarande behandling med sacubitril/valsartan eller trimetazidin.
• Hyponatremi definieras som plasma Na+-nivå <125 mEq/L (endast Storbritannien).