Effect van elamipretide op de linkerventrikelfunctie bij proefpersonen met stabiel hartfalen met verminderde ejectiefractie

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om een ​​ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te verstrekken voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde procedures.
• Leeftijd ≥40 en ≤80 jaar.
• Een bekende voorgeschiedenis van chronische ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie gedurende ten minste 6 maanden vanaf het moment van de eerste diagnose.
• Behandeling voor hartfalen (HF), inclusief maar niet beperkt tot angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI) en/of angiotensine-receptorblokkers (ARB), en een evidence-based bètablokker voor de behandeling van HF. Personen die ACEI of ARB niet kunnen verdragen vanwege een verminderde nierfunctie of hypotensie komen in aanmerking. Proefpersonen kunnen aldosteronantagonisten krijgen, maar dit is geen vereiste voor het onderzoek.
• HF wordt naar het oordeel van de onderzoeker als stabiel beschouwd EN de doseringen van HF-behandeling zijn stabiel geweest gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• In normaal sinusritme (elektrocardiogram gedocumenteerd) bij screening en dag 1 en geen voorgeschiedenis van atriumfibrilleren in de afgelopen 12 maanden
• Geen ziekenhuisopname gerelateerd aan HF binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 40% volgens 2D-echocardiografie bij screening.
• Ten minste 3 levensvatbare segmenten (hyperenhancement ≤ 25%) door een kwalificerend vertraagd gadolinium-versterkt cardiaal MRI-onderzoek bij screening (bevestigd door onafhankelijk kernlaboratorium).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 1 van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum waarop ze de ICF ondertekenen tot twee maanden na de laatste dosis studiemedicatie:

  • Onthouding, behoud van monogame relatie met een mannelijke partner die chirurgisch is gesteriliseerd door middel van vasectomie of barrièremethode EN ofwel hormonale anticonceptie ofwel een intra-uterien apparaat of systeem.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële risico's in verband met toediening van studiemedicatie of enig ander aspect van studiedeelname aanzienlijk verhoogde.
• Elke contra-indicatie voor MRI-scanning.
• Linker ventriculaire einddiastolische dimensie (LVEDD) geïndexeerd naar lichaamsoppervlak is > 45 mm/m2.
• Coronaire of perifere revascularisatieprocedures, klepprocedures OF een grote chirurgische ingreep binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Obstructieve of restrictieve cardiomyopathie, infiltratieve ziekten van het myocardium (bijv. amyloïde, sarcoïde, enz.) myocarditis, of verminderingen van de LV-functie waarvan wordt aangenomen dat ze voornamelijk secundair zijn aan hartklepaandoeningen, eerdere hartklepoperaties of bekende aortastenose.
• De aanwezigheid of verwachte plaatsing van een pacemaker, implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) of cardiale resynchronisatietherapie (CRT)-apparaten tijdens de daaropvolgende onderzoeksperiode van 6 weken.
• Aanwezigheid van tweedegraads of gevorderd hartblok.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 160 mmHg of een diastolische bloeddruk > 110 mmHg bij ten minste twee opeenvolgende metingen.
• Aanwezigheid van een linkerventrikeltrombus, pericardiale ziekte, ongecorrigeerde schildklierziekte of een dyskinetisch linkerventrikelaneurysma.
• Geschiedenis van kanker die symptomen of handicaps veroorzaakt of die waarschijnlijk zal leiden tot ziekenhuisopname of behandeling in de komende 12 maanden.
• Wordt momenteel behandeld met chemotherapeutische middelen of immunosuppressieve middelen of heeft eerder radiotherapie op de borst gekregen.
• Leverenzymen (alanine aminotransferase [ALT] EN/OF aspartaat. aminotransferase [AST]) verhoging > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert.
• Bloedende diathese of een bekende bloeddyscrasie.
• Bloedarmoede, gedefinieerd als hemoglobine < 9 g/dL of geplande bloedtransfusies in de komende 6 weken.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min, met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) studievergelijking.
• Geschiedenis van hepatitis B, hepatitis C of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of diagnose van immunodeficiëntie.
• Bekend actief drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar na het screeningsbezoek. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als 15 of meer drankjes voor mannen per week of 8 of meer voor vrouwen.
• Ontvanger van onderzoeksgeneesmiddelen, stamcel- of gentherapieën of apparaten OF deelname aan een andere klinische proef, binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
• Elke wijziging van de dosering van cardiovasculaire medicatie (inclusief diuretica) vereist om verergering van HF-symptomen onder controle te houden.
• Bekende allergie voor gadolinium.
• Wordt momenteel behandeld met therapeutische doses anticoagulantia. Antibloedplaatjestherapie ter voorkoming van hart- en vaatziekten (primaire preventie) of ter behandeling van chronische ziekten (secundaire preventie) is toegestaan.
• Wordt momenteel behandeld met sacubitril/valsartan of trimetazidine.
• Hyponatriëmie gedefinieerd als plasma Na+-niveau <125 mEq/L (alleen VK).