Effekt av Elamipretid på venstre ventrikkelfunksjon hos personer med stabil hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi signert informert samtykkeskjema (ICF) før deltakelse i noen studierelaterte prosedyrer.
• Alder ≥40 og ≤80 år.
• En kjent historie med kronisk iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati av minst 6 måneders varighet fra tidspunktet for den første diagnosen.
• Får behandling for hjertesvikt (HF), inkludert, men ikke begrenset til, angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) og/eller angiotensinreseptorblokkere (ARB), og en evidensbasert betablokker for behandling av HF. Personer som ikke kan tolerere ACEI eller ARB på grunn av redusert nyrefunksjon eller hypotensjon er kvalifisert. Forsøkspersoner kan motta aldosteronantagonister, men dette er ikke et krav for studien.
• HF anses å være stabilt etter etterforskerens vurdering OG doser av HF-behandling har vært stabile i minst 1 måned før screeningbesøket.
• I normal sinusrytme (elektrokardiogram dokumentert) ved screening og dag 1 og ingen historie med atrieflimmer de siste 12 månedene
• Ingen sykehusinnleggelse relatert til HF innen 1 måned før screeningbesøket.
• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 % ved 2-D ekkokardiografi ved screening.
• Minst 3 levedyktige segmenter (hyperenhancement ≤ 25%) ved en kvalifiserende forsinket gadolinium-forsterket hjerte-MR-undersøkelse ved Screening (bekreftet av uavhengig kjernelaboratorium).

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke 1 av følgende prevensjonsmetoder fra datoen de signerer ICF til to måneder etter siste dose med studiemedisin:

  • Avholdenhet, opprettholdelse av monogamt forhold til en mannlig partner som er kirurgisk sterilisert ved vasektomi, eller barrieremetode OG enten hormonell prevensjon eller en intrauterin enhet eller system.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, betydelig økte den potensielle risikoen forbundet med administrering av studiemedisin eller andre aspekter ved studiedeltakelse.
• Enhver kontraindikasjon for MR-skanning.
• Den venstre ventrikkelens diastoliske dimensjon (LVEDD) indeksert til kroppens overflateareal er > 45 mm/m2.
• Koronare eller perifere revaskulariseringsprosedyrer, klaffeprosedyrer, ELLER større kirurgiske prosedyrer innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Akutt koronarsyndrom, slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Obstruktiv eller restriktiv kardiomyopati, infiltrative sykdommer i myokard (f.eks. amyloid, sarkoid, etc.) myokarditt, eller reduksjon i LV-funksjon antatt å være sekundær primært til hjerteklaffsykdom, tidligere hjerteklaffkirurgi eller kjent aortastenose.
• Tilstedeværelsen eller forventet plassering av pacemaker, implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) eller hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) i løpet av den påfølgende 6-ukers studieperioden.
• Tilstedeværelse av andregrads eller avansert hjerteblokk.
• Ukontrollert hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller et diastolisk blodtrykk > 110 mmHg ved minst to påfølgende målinger.
• Tilstedeværelse av venstre ventrikulær trombe, perikardsykdom, ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom eller en dyskinetisk venstre ventrikkelaneurisme.
• Historie om kreft som forårsaker symptomer, funksjonshemminger, eller som sannsynligvis vil føre til sykehusinnleggelse eller behandling i løpet av de neste 12 månedene.
• Mottar for tiden behandling med kjemoterapeutiske midler eller immunsuppressive midler eller har mottatt tidligere strålebehandling mot brystet.
• Leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT] OG/ELLER aspartat. aminotransferase [AST]) økning > 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN i fravær av Gilberts syndrom.
• Blødende diatese eller kjent bloddyskrasi.
• Anemi, definert som hemoglobin < 9 g/dL eller planlagte blodoverføringer i løpet av de neste 6 ukene.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min, ved bruk av studieligningen modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD).
• Anamnese med hepatitt B, hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon, eller diagnose av immunsvikt.
• Kjent aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter screeningbesøket. Alkoholmisbruk er definert som 15 eller flere drinker for menn per uke eller 8 eller mer for kvinner.
• Mottaker av undersøkelsesmedisiner, stamcelle- eller genterapier, eller utstyr ELLER deltakelse i en annen klinisk utprøving, innen 3 måneder før screeningbesøket.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
• Krever enhver endring i doser av kardiovaskulær medisin (inkludert diuretika) for å kontrollere forverring av HF-symptomer.
• Kjent allergi mot gadolinium.
• Mottar for tiden behandling med terapeutiske doser av antikoagulantia. Antiplatebehandling som brukes for å forebygge hjerte- og karsykdommer (primær forebygging) eller for å behandle kronisk sykdom (sekundær forebygging) er tillatt.
• Får for tiden behandling med sacubitril/valsartan eller trimetazidin.
• Hyponatremi definert som plasma Na+ nivå <125 mEq/L (kun Storbritannia).