Az elamipretid hatása a bal kamra működésére stabil szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, csökkent ejekciós frakcióval

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes aláírt informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) megadni, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárásban részt venne.
• Életkor ≥40 és ≤80 év.
• Krónikus ischaemiás vagy nem ischaemiás kardiomiopátia ismert anamnézisében, a kezdeti diagnózistól számítva legalább 6 hónapig.
• Szívelégtelenség (HF) kezelésben részesül, beleértve, de nem kizárólagosan, angiotenzin konvertáló enzim gátlókat (ACEI) és/vagy angiotenzin receptor blokkolókat (ARB), valamint bizonyítékokon alapuló béta-blokkolót a szívelégtelenség kezelésére. Azok a személyek, akik csökkent vesefunkció vagy hipotenzió miatt nem tolerálják az ACEI-t vagy az ARB-t, jogosultak. Az alanyok kaphatnak aldoszteron antagonistákat, de ez nem követelmény a vizsgálat során.
• A szívelégtelenség a vizsgáló megítélése szerint stabilnak tekinthető, ÉS a szívelégtelenség kezelés dózisai stabilak voltak a Szűrőlátogatás előtt legalább 1 hónapig.
• Normál szinuszritmusban (elektrokardiogram dokumentálva) a szűréskor és az 1. napon, és nem volt pitvarfibrilláció az elmúlt 12 hónapban
• A Szűrőlátogatás előtti 1 hónapon belül nem volt kórházi kezelés szívelégtelenség miatt.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 40% 2-D echokardiográfiával a szűréskor.
• Legalább 3 életképes szegmens (túlnövekedés ≤ 25%) minősítő késleltetett gadolínium-fokozott szív MRI-vizsgálattal a szűréskor (független törzslaboratórium megerősítette).

• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a következő fogamzásgátlási módszerek egyikének alkalmazásába az ICF aláírásának napjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő két hónapig:

  • Absztinencia, monogám kapcsolat fenntartása olyan férfi partnerrel, akit sebészileg vazektómiával vagy barrier módszerrel sterilizáltak ÉS akár hormonális fogamzásgátlás, akár intrauterin eszköz vagy rendszer.

Kizárási kritériumok:

• Bármely egyidejű egészségügyi állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megnövelte a vizsgálati gyógyszer adásával vagy a vizsgálatban való részvétel bármely más aspektusával kapcsolatos lehetséges kockázatokat.
• Bármilyen ellenjavallat az MRI-vizsgálathoz.
• A bal kamrai vég diasztolés dimenziója (LVEDD) a testfelületre indexálva > 45 mm/m2.
• Koszorúér- vagy perifériás revaszkularizációs eljárások, billentyű-eljárások VAGY bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás a Szűrőlátogatás előtt 3 hónapon belül.
• Akut koszorúér-szindróma, stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
• Obstruktív vagy restriktív kardiomiopátia, a szívizom infiltratív betegségei (pl. amiloid, sarcoid stb.), szívizomgyulladás, vagy az LV-funkció csökkenése, amelyről azt gondolják, hogy elsődlegesen szívbillentyű-betegség, korábbi szívbillentyű-műtét vagy ismert aortaszűkület másodlagos.
• Bármely pacemaker, beültethető kardioverter defibrillátor (ICD) vagy szív-reszinkronizációs terápiás (CRT) eszköz jelenléte vagy várható elhelyezése az ezt követő 6 hetes vizsgálati időszakban.
• Másodfokú vagy előrehaladott szívblokk jelenléte.
• Kontrollálatlan hipertónia akkor definiálható, ha a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm, legalább két egymást követő mérés során.
• Bármilyen bal kamrai thrombus, szívburok betegség, nem korrigált pajzsmirigybetegség vagy diszkinetikus bal kamrai aneurizma jelenléte.
• Olyan rák anamnézisében, amely tüneteket, fogyatékosságot okoz, vagy valószínűleg kórházi kezeléshez vagy kezeléshez vezet a következő 12 hónapban.
• Jelenleg kemoterápiás vagy immunszuppresszáns kezelésben részesül, vagy korábban mellkasi sugárkezelésben részesült.
• Májenzimek (alanin-aminotranszferáz [ALT] ÉS/VAGY aszpartát. aminotranszferáz [AST]) emelkedése a normál felső határának (ULN) > 3-szorosa.
• Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek Gilbert-szindróma hiányában.
• Vérzéses diathesis vagy bármely ismert vér diszkrazia.
• Vérszegénység, ha hemoglobin < 9 g/dl vagy tervezett vérátömlesztés a következő 6 hétben.
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 30 ml/perc, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) vizsgálati egyenlete alapján.
• Hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetben, vagy immunhiány diagnózisa.
• Ismert aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a szűrővizsgálatot követő 1 éven belül. Az alkohollal való visszaélés a definíció szerint heti 15 vagy több italt férfiaknál, nőknél pedig 8 vagy annál többet.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer, őssejt- vagy génterápia vagy eszköz átvevője VAGY más klinikai vizsgálatban való részvétel a Szűrőlátogatás előtt 3 hónapon belül.
• Női alanyok, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak.
• A szív- és érrendszeri gyógyszerek (beleértve a diuretikumokat is) dózisának megváltoztatása a szívelégtelenség tüneteinek súlyosbodásának megelőzése érdekében.
• Ismert allergia a gadolíniumra.
• Jelenleg terápiás dózisú antikoaguláns kezelésben részesül. A szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére (primer prevenció) vagy krónikus betegségek kezelésére (szekunder prevenció) alkalmazott thrombocyta-aggregáció gátló terápia megengedett.
• Jelenleg sacubitril/valzartán vagy trimetazidin kezelésben részesül.
• A hyponatremia meghatározása szerint a plazma Na+-szintje <125 mekv/l (csak az Egyesült Királyságban).