Effet de l'élamiprétide sur la fonction ventriculaire gauche chez les sujets présentant une insuffisance cardiaque stable avec une fraction d'éjection réduite

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant de participer à toute procédure liée à l'étude.
• Âge ≥40 et ≤80 ans.
• Antécédents connus de cardiomyopathie chronique ischémique ou non ischémique d'une durée d'au moins 6 mois à compter du diagnostic initial.
• Recevoir un traitement pour l'insuffisance cardiaque (IC), y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et/ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et un bêta-bloquant fondé sur des preuves pour le traitement de l'IC. Les sujets qui ne tolèrent pas l'ACEI ou l'ARB en raison d'une fonction rénale réduite ou d'une hypotension sont éligibles. Les sujets peuvent recevoir des antagonistes de l'aldostérone, mais ce n'est pas une exigence pour l'étude.
• L'IC est considérée comme stable selon le jugement de l'investigateur ET les doses de traitement HF ont été stables pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage.
• En rythme sinusal normal (électrocardiogramme documenté) au dépistage et au jour 1 et aucun antécédent de fibrillation auriculaire au cours des 12 derniers mois
• Aucune hospitalisation liée à l'IC dans le mois précédant la visite de dépistage.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % par échocardiographie 2D lors du dépistage.
• Au moins 3 segments viables (hyperenhancement ≤ 25%) par un examen IRM cardiaque rehaussé au gadolinium retardé de qualification lors du dépistage (confirmé par un laboratoire central indépendant).

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes à partir de la date à laquelle elles signent l'ICF jusqu'à deux mois après la dernière dose du médicament à l'étude :

  • Abstinence, maintien d'une relation monogame avec un partenaire masculin qui a été stérilisé chirurgicalement par vasectomie, ou méthode de barrière ET soit une contraception hormonale, soit un dispositif ou système intra-utérin.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, a augmenté de manière significative les risques potentiels associés à l'administration de médicaments à l'étude ou à tout autre aspect de la participation à l'étude.
• Toute contre-indication à l'IRM.
• La dimension télédiastolique du ventricule gauche (LVEDD) indexée sur la surface corporelle est > 45 mm/m2.
• Procédures de revascularisation coronarienne ou périphérique, procédures valvulaires OU toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Cardiomyopathie obstructive ou restrictive, maladies infiltrantes du myocarde (p.
• La présence ou le placement prévu de tout stimulateur cardiaque, défibrillateur automatique implantable (DCI) ou appareil de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) au cours de la période d'étude de 6 semaines qui suit.
• Présence d'un bloc cardiaque du deuxième degré ou avancé.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg sur au moins deux lectures consécutives.
• Présence d'un thrombus ventriculaire gauche, d'une maladie péricardique, d'une maladie thyroïdienne non corrigée ou d'un anévrisme ventriculaire gauche dyskinétique.
• Antécédents de cancer qui provoque des symptômes, des incapacités ou qui est susceptible d'entraîner une hospitalisation ou un traitement au cours des 12 prochains mois.
• Recevant actuellement un traitement avec des agents chimiothérapeutiques ou des agents immunosuppresseurs ou ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique.
• Enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT] ET/OU aspartate. élévation de l'aminotransférase [AST]) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de syndrome de Gilbert.
• Diathèse hémorragique ou toute dyscrasie sanguine connue.
• Anémie, définie comme une hémoglobine < 9 g/dL ou des transfusions sanguines prévues dans les 6 prochaines semaines.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min, en utilisant l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou diagnostic d'immunodéficience.
• Abus actif connu de drogues ou d'alcool dans l'année suivant la visite de dépistage. L'abus d'alcool est défini comme 15 verres ou plus par semaine pour les hommes ou 8 verres ou plus pour les femmes.
• Receveur de médicaments expérimentaux, de cellules souches ou de thérapies géniques, ou de dispositifs OU participation à un autre essai clinique, dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Sujets féminins qui sont enceintes, envisagent de devenir enceintes ou allaitent.
• Nécessité de modifier les doses de médicaments cardiovasculaires (y compris les diurétiques) afin de contrôler l'aggravation des symptômes de l'IC.
• Allergie connue au gadolinium.
• Recevant actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants. Le traitement antiplaquettaire utilisé pour prévenir les maladies cardiovasculaires (prévention primaire) ou pour traiter les maladies chroniques (prévention secondaire) est autorisé.
• Traitement actuel par sacubitril/valsartan ou trimétazidine.
• Hyponatrémie définie comme un taux plasmatique de Na+ < 125 mEq/L (Royaume-Uni uniquement).