Efecto de la elamipretida sobre la función ventricular izquierda en sujetos con insuficiencia cardíaca estable con fracción de eyección reducida

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de la participación en cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Edad ≥40 y ≤80 años.
• Antecedentes conocidos de miocardiopatía isquémica o no isquémica crónica de al menos 6 meses de duración desde el momento del diagnóstico inicial.
• Recibir tratamiento para insuficiencia cardíaca (HF), incluidos, entre otros, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y/o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), y un bloqueador beta basado en evidencia para el tratamiento de HF. Los sujetos que no pueden tolerar ACEI o ARB debido a una función renal reducida o hipotensión son elegibles. Los sujetos pueden estar recibiendo antagonistas de la aldosterona, pero esto no es un requisito para el estudio.
• HF se considera estable a juicio del investigador Y las dosis de tratamiento HF han sido estables durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.
• En ritmo sinusal normal (electrocardiograma documentado) en la selección y el día 1 y sin antecedentes de fibrilación auricular en los últimos 12 meses
• Sin hospitalización relacionada con insuficiencia cardíaca en el mes anterior a la visita de selección.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≤ 40% por ecocardiografía 2-D en la selección.
• Al menos 3 segmentos viables (hiperrealce ≤ 25 %) mediante un examen de resonancia magnética cardíaca mejorado con gadolinio retrasado calificado en la selección (confirmado por un laboratorio central independiente).

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 1 de los siguientes métodos anticonceptivos desde la fecha en que firman el ICF hasta dos meses después de la última dosis del medicamento del estudio:

  • Abstinencia, mantenimiento de una relación monógama con una pareja masculina que haya sido esterilizada quirúrgicamente mediante vasectomía o método de barrera Y anticoncepción hormonal o un dispositivo o sistema intrauterino.

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier condición médica concurrente que, en opinión del Investigador, aumentó significativamente los riesgos potenciales asociados con la administración de la medicación del estudio o cualquier otro aspecto de la participación en el estudio.
• Cualquier contraindicación para la resonancia magnética.
• La dimensión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDD) indexada al área de superficie corporal es > 45 mm/m2.
• Procedimientos de revascularización coronaria o periférica, procedimientos valvulares O cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Miocardiopatía obstructiva o restrictiva, enfermedades infiltrantes del miocardio (p. ej., amiloide, sarcoide, etc.), miocarditis o reducciones en la función del VI que se cree que son secundarias principalmente a enfermedad valvular cardíaca, cirugía previa de válvula cardíaca o estenosis aórtica conocida.
• La presencia o colocación anticipada de cualquier marcapasos, desfibrilador cardioversor implantable (ICD) o dispositivos de terapia de resincronización cardíaca (CRT) durante el período de estudio de 6 semanas subsiguiente.
• Presencia de bloqueo cardíaco de segundo grado o avanzado.
• Hipertensión no controlada definida como una presión arterial sistólica > 160 mmHg o una presión arterial diastólica > 110 mmHg en al menos dos lecturas consecutivas.
• Presencia de cualquier trombo ventricular izquierdo, enfermedad pericárdica, enfermedad tiroidea no corregida o aneurisma discinético del ventrículo izquierdo.
• Historial de cáncer que cause síntomas, discapacidades o que probablemente de lugar a hospitalización o tratamiento en los próximos 12 meses.
• Actualmente recibe tratamiento con agentes quimioterapéuticos o agentes inmunosupresores o ha recibido radioterapia previa en el tórax.
• Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] Y/O aspartato. elevación de la aminotransferasa [AST] > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina total > 1,5 veces el ULN en ausencia del síndrome de Gilbert.
• Diátesis hemorrágica o cualquier discrasia sanguínea conocida.
• Anemia, definida como hemoglobina < 9 g/dL o transfusiones de sangre planificadas en las próximas 6 semanas.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min, utilizando la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), o diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Abuso activo conocido de drogas o alcohol dentro de 1 año de la visita de selección. El abuso de alcohol se define como 15 o más tragos por semana para los hombres u 8 o más para las mujeres.
• Receptor de cualquier fármaco en investigación, terapias con células madre o génicas, o dispositivos O participación en otro ensayo clínico, dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Sujetos femeninos que están embarazadas, planeando quedar embarazadas o en período de lactancia.
• Requerir cualquier cambio en las dosis de medicación cardiovascular (incluidos los diuréticos) para controlar el empeoramiento de los síntomas de IC.
• Alergia conocida al gadolinio.
• Actualmente recibe tratamiento con dosis terapéuticas de anticoagulantes. Se permite la terapia antiplaquetaria utilizada para prevenir enfermedades cardiovasculares (prevención primaria) o para tratar enfermedades crónicas (prevención secundaria).
• Actualmente en tratamiento con sacubitrilo/valsartán o trimetazidina.
• Hiponatremia definida como un nivel plasmático de Na+ <125 mEq/L (solo en el Reino Unido).