Wpływ elamipretydu na czynność lewej komory u pacjentów ze stabilną niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i możliwość dostarczenia podpisanego formularza świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek procedurach związanych z badaniem.
• Wiek ≥40 i ≤80 lat.
• Znana historia przewlekłej kardiomiopatii niedokrwiennej lub innej niż niedokrwienna trwająca co najmniej 6 miesięcy od momentu wstępnego rozpoznania.
• Otrzymując leczenie niewydolności serca (HF), w tym między innymi inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI) i/lub blokery receptora angiotensyny (ARB) oraz beta-bloker oparty na dowodach w leczeniu HF. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie tolerują ACEI lub ARB z powodu upośledzonej czynności nerek lub niedociśnienia. Pacjenci mogą otrzymywać antagonistów aldosteronu, ale nie jest to wymagane do badania.
• HF uważa się za stabilną w ocenie badacza ORAZ dawki leczenia HF były stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową.
• Z prawidłowym rytmem zatokowym (udokumentowany elektrokardiogram) podczas badania przesiewowego i dnia 1. bez migotania przedsionków w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak hospitalizacji związanej z HF w ciągu 1 miesiąca przed Wizytą Przesiewową.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40% w badaniu echokardiograficznym 2-D podczas badania przesiewowego.
• Co najmniej 3 żywotne segmenty (hiperwzmocnienie ≤ 25%) na podstawie kwalifikującego się opóźnionego badania MRI serca wzmocnionego gadolinem podczas badania przesiewowego (potwierdzone przez niezależne laboratorium podstawowe).

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 z następujących metod antykoncepcji od daty podpisania ICF do dwóch miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

  • Abstynencja, utrzymywanie monogamicznego związku z partnerem, który został wysterylizowany chirurgicznie przez wazektomię lub metodę barierową ORAZ antykoncepcję hormonalną lub wkładkę lub system wewnątrzmaciczny.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakichkolwiek współistniejących schorzeń, które w opinii badacza znacznie zwiększały potencjalne ryzyko związane z podawaniem badanego leku lub jakimkolwiek innym aspektem udziału w badaniu.
• Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI.
• Wymiar końcoworozkurczowy lewej komory (LVEDD) indeksowany do powierzchni ciała wynosi > 45 mm/m2.
• Zabiegi rewaskularyzacji wieńcowej lub obwodowej, zabiegi zastawkowe LUB jakikolwiek większy zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Ostry zespół wieńcowy, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Kardiomiopatia zaporowa lub restrykcyjna, choroby naciekowe mięśnia sercowego (np. amyloid, sarkoid itp.) zapalenie mięśnia sercowego lub zmniejszenie czynności lewej komory uważane za wtórne głównie do wad zastawkowych serca, wcześniejszej operacji zastawki serca lub znanego zwężenia zastawki aortalnej.
• Obecność lub przewidywane umieszczenie jakiegokolwiek rozrusznika serca, wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD) lub urządzenia do terapii resynchronizującej serce (CRT) podczas następującego 6-tygodniowego okresu badania.
• Obecność drugiego stopnia lub zaawansowanego bloku serca.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg w co najmniej dwóch kolejnych odczytach.
• Obecność jakiejkolwiek skrzepliny w lewej komorze, choroby osierdzia, nieskorygowanej choroby tarczycy lub dyskinetycznego tętniaka lewej komory.
• Historia raka, który powoduje objawy, niepełnosprawność lub może prowadzić do hospitalizacji lub leczenia w ciągu najbliższych 12 miesięcy.
• Obecnie jest leczony środkami chemioterapeutycznymi lub immunosupresyjnymi lub przeszedł wcześniej radioterapię klatki piersiowej.
• Enzymy wątrobowe (aminotransferaza alaninowa [ALT] I/LUB asparaginian. aminotransferazy [AspAT]) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
• Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN przy braku zespołu Gilberta.
• Skaza krwotoczna lub jakakolwiek znana dyskrazja krwi.
• Niedokrwistość, definiowana jako stężenie hemoglobiny < 9 g/dl lub planowane transfuzje krwi w ciągu najbliższych 6 tygodni.
• Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min, przy użyciu równania Study Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Historia zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub diagnoza niedoboru odporności.
• Znane czynne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako 15 lub więcej drinków tygodniowo dla mężczyzn lub 8 lub więcej dla kobiet.
• Odbiorcy jakichkolwiek leków eksperymentalnych, terapii komórkami macierzystymi lub genowymi lub urządzeń LUB udziału w innym badaniu klinicznym, w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią.
• Wymaganie jakiejkolwiek zmiany dawek leków sercowo-naczyniowych (w tym diuretyków) w celu opanowania nasilenia objawów HF.
• Znana alergia na gadolin.
• Obecnie leczony terapeutycznymi dawkami antykoagulantów. Dozwolona jest terapia przeciwpłytkowa stosowana w profilaktyce chorób układu krążenia (profilaktyka pierwotna) lub w leczeniu chorób przewlekłych (profilaktyka wtórna).
• Obecnie leczony sakubitrylem/walsartanem lub trimetazydyną.
• Hiponatremia zdefiniowana jako poziom Na+ w osoczu <125 mEq/L (tylko Wielka Brytania).